MT027 chez les patients atteints de tumeurs malignes péritonéales avancées ou de tumeurs solides métastatiques abdominales

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants à inscrire dans cette étude:

  1. Participer volontairement à cette étude et fournir un formulaire de consentement éclairé écrit et daté avant de subir des procédures, un échantillonnage ou des analyses spécifiques à l'étude;
  2. Âgé de 18 à 70 ans (inclus), quel que soit le sexe;
  3. Diagnostiqué avec une tumeur maligne primaire confirmée par pathologie et / ou histologie (avec rapport pathologique complet fourni), notamment: des tumeurs solides avancées qui ont échoué ≥ 2 lignes de thérapie standard préalable; tumeurs solides avancées (par exemple, cancer gastrique, cancer colorectal, non-résistance au platine, un cancer avancé de la falsification ont échoué, et le fait que le demandeur de traitement standard est disponible, ou pour des traitements accessibles accessibles, ou le fait que le demandeur de traitement standard, ou pour les traitements accessibles, a échoué, ou pour le fait que le patient est disponible, ou pour les traitements accessibles accessibles. Intolérants à des traitements accessibles basés sur des évaluations complets de risque-avantage (intolérance définie comme ≥ 3 réactions indésirables après le traitement, ou des réactions en dessous de la 3e année mais persistante ou récurrente, ce qui a un impact sur le traitement continu). Toutes les effets indésirables apparentés doivent se résoudre à ≤ grade 1 ou revenir à la ligne de base avant le dépistage ou la première dose. Thuages ​​péritonéales malignes primaires confirmées par pathologie et / ou histologie, y compris le cancer péritonéal primaire, le mésothéliome péritonéal, etc., avec une thérapie standard défaillante ou intolérable.
  4. Plan de traitement systémique clair pour les lésions primaires et métastatiques, sans changements prévus au cours de l'étude;
  5. Métastases péritonéales confirmées par biopsie, cytologie, CT ou preuves antérieures;
  6. La TDM améliorée montre des lésions occupant l'espace intrapéritonéal avec ≥1 lésion mesurable (par critères ireciste); ou épanchement péritonéal malin évaluable via l'échographie (par critères de l'OMS);
  7. Volonté de fournir des échantillons de tissus FFPE récents, des lames pathologiques (8 lames consécutives non colorées), ou des cellules tumorales ascite pour les tests d'expression B7-H3, avec une positivité confirmée B7-H3;
  8. Aucune injection de médicament intrapéritonéal (y compris la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique) dans un mois avant de signer le consentement éclairé, sauf la paracentèse diagnostique;
  9. Survie attendue ≥ 3 mois;
  10. Score d'état de performance ECOG (PS) de 0-2;

  11. Résultats du laboratoire Pendant le dépistage répondant aux critères suivants:

      Tests sanguins (dans les 14 jours):

      WBC ≥3,0 × 10 ^ 9 / L; ANC ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Lymphocytes ≥0,8 × 10 ^ 9 / L; Plaquettes ≥90 × 10 ^ 9 / L; Hémoglobine ≥90 g / L (transfusions ou érythropoïétine autorisées). Les patients nécessitant des transfusions répétées dues à des saignements actifs ou à des conditions chroniques doivent être discutés avec le sponsor.

      Fonction hépatique (dans les 7 jours):

      Bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT / AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN si les métastases hépatiques sont présentes).

      Fonction rénale (dans les 7 jours):

      Créatinine sérique ≤1,5 ​​× uln; ou CRCL ≥30 ml / min (formule Cockcroft-Gault).

      Coagulation (dans les 7 jours):

      INR / PT ≤1,3 × ULN; APTT ≤1,5 ​​× Uln.

  12. Récupération de la toxicité antérieure du traitement systémique en ≤ grade 1 ou ligne de base (sauf l'alopécie);
  13. Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser la contraception à partir de consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la perfusion de cellules MT027.

Critères d'exclusion:

• 1. Allergie connue au médicament d'enquête ou à ses excipients; 2. Contre-indications à la ponction péritonéale ou jugée peu susceptible de bénéficier d'une thérapie intrapéritonéale; 3. Patients atteints de cancer colorectal MSI-H / DMMR non traités auparavant par immunothérapie; 4. Métastases hépatiques étendues (> 70% d'atteinte hépatique); 5. Thrombose de la veine portale confirmée; 6. obstruction intestinale dans les 4 semaines avant le dosage; 7. Conditions limitant la diffusion du médicament (par exemple, ascite compartimentée ou gélatineuse); 8. Chirurgie ou radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose; 9. Stéroïdes systémiques (exclusion de la thérapie de remplacement) ou immunosuppresseurs dans une semaine avant le traitement; 10 Participation à d'autres essais de médicaments dans les 4 semaines avant le dépistage; 11 Thérapie préalable ciblée B7-H3 (anticorps / ADC / thérapie cellulaire) sans positivité B7-H3 confirmée via la biopsie; 12. Allergie sévère à toute composante du médicament ou des biologiques recherchées; 13 Ménignes simultanées (sauf le carcinome cervical durci in situ ou le carcinome à cellules basales); 14 Maladies auto-immunes sévères; 15 Transplant de tissu / organe allogénique antérieur; 16 Les vaccins vivants dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire ou planifiée pendant l'étude; 17 HBV actif, VHC (sauf si l'ARN-négatif), le VIH, la syphilis, l'EBV ou l'infection à CMV; 18. Troubles actifs d'infection systémique ou de coagulation; 19. Cardiaque sévère (NYHA classe III +), hépatique (enfant-Pugh C +), rénal (CKD ≥ stage 4) ou insuffisance pulmonaire; 20 Grossesse ou lactation; 21 Toute condition jugée inadaptée par l'enquêteur