MT027 hos pasienter med avanserte peritoneale maligniteter eller abdominal metastatiske faste svulster

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier som skal påmeldes i denne studien:

  1. Delta frivillig i denne studien og gir et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før du gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser;
  2. I alderen 18-70 år (inkludert), uavhengig av kjønn;
  3. Diagnostisert med primær malignitet bekreftet ved patologi og/eller histologi (med fullstendig patologisk rapport gitt), inkludert: avanserte faste svulster som har mislyktes ≥2 linjer med tidligere standardterapi; avanserte faste svulster (f.eks. Gastopisk kreft, tykktarmskreft, platina de-resistente avanserte eggstokkreft, fallopisk rørkreft, osv.) Intolerant mot tilgjengelige behandlinger basert på omfattende risikovurderinger (intoleranse definert som ≥-grader 3 bivirkninger etter behandling, eller reaksjoner under grad 3, men vedvarende eller tilbakevendende, noe som påvirker fortsatt behandling). Alle relaterte bivirkninger må løse seg til ≤ -gradering 1 eller gå tilbake til baseline før screening eller den første dosen. Primær ondartede peritoneale svulster bekreftet ved patologi og/eller histologi, inkludert primær peritoneal kreft, peritoneale mesothelioma, etc., med mislykket eller utålelig standard terapi; andre faste tumorer.
  4. Klar systemisk behandlingsplan for primære og metastatiske lesjoner, uten forventede endringer under studien;
  5. Bekreftet peritoneal metastase via biopsi, cytologi, CT eller tidligere bevis;
  6. Forbedret CT viser intraperitoneale rom-okkuperende lesjoner med ≥1 målbar lesjon (per Irecist-kriterier); eller evaluerbar ondartet peritoneal effusjon via ultralyd (per WHO -kriterier);
  7. Vilje til å gi nyere FFPE-vevsprøver, patologiske lysbilder (8 påfølgende ustainede lysbilder), eller ascites tumorceller for B7-H3-ekspresjonstesting, med bekreftet B7-H3-positivitet;
  8. Ingen intraperitoneale medikamentinjeksjoner (inkludert hypertermisk intraperitoneal cellegift) innen 1 måned før signering av informert samtykke, unntatt diagnostisk paracentese;
  9. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  10. ECOG Performance Status (PS) poengsum på 0-2;

  11. Laboratorieresultater under screening som oppfyller følgende kriterier:

      Blodprøver (innen 14 dager):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Lymfocytter ≥0,8 × 10^9/l; Blodplater ≥90 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/l (transfusjoner eller erytropoietin tillatt). Pasienter som krever gjentatte transfusjoner på grunn av aktiv blødning eller kroniske tilstander, må diskuteres med sponsoren.

      Leverfunksjon (innen 7 dager):

      Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er til stede).

      Nyrefunksjon (innen 7 dager):

      Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN; eller CRCL ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

      Koagulasjon (innen 7 dager):

      INR/PT ≤1,3 × ULN; APTT ≤1,5 ​​× ULN.

  12. Gjenvinning av tidligere systemisk behandlingstoksisitet til ≤ -gradering 1 eller baseline (unntatt alopecia);
  13. Fruktbare hanner og kvinner må gå med på å bruke prevensjon fra informert samtykke til 180 dager etter siste MT027 celleinfusjon.

Eksklusjonskriterier:

• 1. kjent allergi mot undersøkelsesmedisinen eller dets hjelpestoffer; 2. Kontraindikasjoner for peritoneal punktering eller ansett som usannsynlig å dra nytte av intraperitoneal terapi; 3. MSI-H/DMMR Kolorektal kreftpasienter som ikke tidligere er behandlet med immunterapi; 4. omfattende levermetastaser (> 70% leverinvolvering); 5. Bekreftet portalvene -trombose; 6. Tarmhindring innen 4 uker før dosering; 7. Betingelser som begrenser medikamentdiffusjon (f.eks. Compartmentalised eller gelatinøse ascites); 8. Kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen; 9. Systemiske steroider (unntatt erstatningsterapi) eller immunsuppressiva innen 1 uke før behandling; 10. Deltakelse i andre medikamentforsøk innen 4 uker før screening; 11. Tidligere B7-H3-målrettet terapi (antistoff/ADC/celleterapi) uten bekreftet B7-H3-positivitet via biopsi; 12. Alvorlig allergi mot enhver komponent i undersøkelsesmedisinen eller biologikken; 13. Samtidig maligniteter (unntatt herdet livmorhalskarsinom in situ eller basalcellekarsinom); 14. Alvorlige autoimmune sykdommer; 15. Tidligere allogent vev/organtransplantasjon; 16. Levende vaksiner innen 2 uker før celleterapi eller planlagt under studien; 17. Aktiv HBV, HCV (med mindre RNA-negativ), HIV, syfilis, EBV eller CMV-infeksjon; 18. Aktiv systemisk infeksjon eller koagulasjonsforstyrrelser; 19. Alvorlig hjerte (NYHA klasse III+), lever (Child-Pugh C+), nyre (CKD ≥stage 4), eller lungeinsuffisiens; 20. Graviditet eller amming; 21. Enhver tilstand ansett som uegnet av etterforskeren