MT027 у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями в брюшной полости или метастатических опухолях брюшной полости

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, которые будут включены в это исследование:

  1. Добровольно участвуйте в этом исследовании и предоставьте подписанную и датированную форму письменного информированного согласия, прежде чем пройти какие-либо специфичные для исследования процедуры, выборки или анализ;
  2. В возрасте 18-70 лет (включительно), независимо от пола;
  3. Диагностирован первичная злокачественная опухоль, подтверждаемая патологией и/или гистологией (с полным патологическим отчетом), включая: передовые солидные опухоли, которые провалили ≥2 линий предшествующей стандартной терапии; ускоренные солидные опухоли (например, рак желудка, рак колоректального рака, устойчивый Непереносимый к доступным методам лечения, основанные на комплексных оценках риска и выгоды (непереносимость, определенная как ≥ Глаба 3 побочных реакций после лечения, или реакции ниже уровня 3, но стойкие или рецидивирующие, влияющие на дальнейшее лечение). Все связанные с ними побочные реакции должны быть разрешены до ≤grade 1 или вернуться к исходному уровню перед скринингом или первой дозой. Начиная, злокачественные перитонеальные опухоли, подтвержденные патологией и/или гистологией, включая первичный перитонеальный рак, перитонеальную мезотелиому и т. Д., С неудачной или непереносимой стандартной терапией; другие твердые опухоли с перитонеальным метастаззами, выставленные в соответствии с исследовательским.
  4. Четкий системный план лечения первичных и метастатических поражений, без ожидаемых изменений во время исследования;
  5. Подтвержденные брюшные метастазии через биопсию, цитологию, КТ или предыдущие данные;
  6. Увеличенная КТ показывает внутрибрюшинную космическую, оккупирующую пространство поражения с ≥1 измеримым поражением (по критериям ирреса); или оцениваемые злокачественные перитонеальные выпоты через ультразвук (по критериям ВОЗ);
  7. Готовность обеспечить недавние образцы ткани FFPE, патологические слайды (8 последовательных неокрессированных слайдов) или асцита опухолевых клеток для тестирования экспрессии B7-H3 с подтвержденной позитивностью B7-H3;
  8. Нет внутрибрюшинных инъекций лекарств (включая гипертермическую внутрибрюшинную химиотерапию) в течение 1 месяца до подписания информированного согласия, за исключением диагностического парацентеза;
  9. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяца;
  10. Оценка состояния производительности ECOG (PS) 0-2;

  11. Лабораторные результаты во время скрининга встречаются следующие критерии:

      Анализы крови (в течение 14 дней):

      WBC ≥3,0 × 10^9/л; ANC ≥1,5 × 10^9/л; Лимфоциты ≥0,8 × 10^9/л; Тромбоциты ≥90 × 10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л (переливания или эритропоэтин допускаются). Пациенты, нуждающиеся в повторных переливаниях из -за активного кровотечения или хронических состояний, должны обсуждаться со спонсором.

      Функция печени (в течение 7 дней):

      Общий билирубин ≤1,5 ​​× uln; Alt/ast ≤2,5 × uln (≤5 × uln, если присутствуют метастазы в печени).

      Почечная функция (в течение 7 дней):

      Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln; или CRCL ≥30 мл/мин (формула Cockcroft-Gault).

      Коагуляция (в течение 7 дней):

      Inr/pt ≤1,3 × uln; Aptt ≤1,5 ​​× uln.

  12. Восстановление предварительной системной токсичности лечения до ≤grade 1 или базовой линии (кроме алопеции);
  13. Плодородные мужчины и женщины должны согласиться использовать контрацепцию из информированного согласия до 180 дней после ласта-инфузии клеточной инфузии MT027.

Критерии исключения:

• 1. Известная аллергия на исследовательский препарат или его наполнители; 2. Противопоказаниях перитонеальной пункции или считается вряд ли выиграть от внутрибрюшинной терапии; 3. MSI-H/DMMR-колоректальный рак, которые ранее не лечались иммунотерапией; 4. Обширные метастазы в печени (> 70% участие печени); 5. Подтвержденный тромбоз воротной вены; 6. Обструкция кишечника в течение 4 недель до дозирования; 7. Условия, ограничивающие диффузию лекарственного средства (например, компартментализированный или желатиновый асцит); 8. Хирургия или лучевая терапия за 4 недели до первой дозы; 9. Системные стероиды (исключая заместительную терапию) или иммунодепрессанты в течение 1 недели до лечения; 10 Участие в других испытаниях лекарств в течение 4 недель до проверки; 11 Предшествующая терапия B7-H3 (антитела/АЦП/клеточная терапия) без подтвержденной позитивности B7-H3 с помощью биопсии; 12. Тяжелая аллергия на любой компонент исследуемого препарата или биологии; 13 Одновременные злокачественные новообразования (за исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ или базально -клеточного рака); 14 Серьезные аутоиммунные заболевания; 15 Предшествующая аллогенная ткань/трансплантация органов; 16 Живые вакцины в течение 2 недель до клеточной терапии или запланированы во время исследования; 17 Активный HBV, HCV (если не РНК-отрицательный), ВИЧ, сифилис, EBV или CMV; 18. Активная системная инфекция или нарушения коагуляции; 19 Тяжелая сердечная (NYHA Class III+), печеночная (детская-детская C+), почечная (CKD ≥ сцены 4) или легочная недостаточность; 20 Беременность или лакция; 21 Любое условие, которое считается не подходящим следователем