MT027 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami otrzewnowymi lub przerzutami z przerzutami w brzuchu

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia do włączenia do tego badania:

  1. Dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i zapewniają podpisany i przestarzały pisemny formularz świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom, próbkowaniu lub analizom specyficznym dla badania;
  2. W wieku 18–70 lat (włącznie), niezależnie od płci;
  3. Zdiagnozowane pierwotne nowotwory potwierdzone przez patologię i/lub histologię (z pełnym podanym raportem patologicznym), w tym: zaawansowane nowotwory stałe, które zawiodły ≥2 linie wcześniejszej standardowej terapii; zaawansowane nowotwory stałe (np. Rak żołądka, rak jelita grubego, rak jelita grubego, zaawansowany rak jajnika, rak jajnika, jajowód, rak jajow. Nietolerancyjne wobec dostępnych metod leczenia oparte na kompleksowych ocenie ryzyka-korzyści (nietolerancja zdefiniowana jako ≥ uregulowanie 3 reakcje niepożądane po leczeniu lub reakcje poniżej stopnia 3, ale trwałe lub nawracające, wpływające na dalsze leczenie). Wszystkie powiązane reakcje niepożądane muszą rozwiązać ≤ uregulowanie 1 lub powrócić do linii bazowej przed badaniem przesiewowym lub pierwszą dawką. Krótkie nowotwory otrzewnowe potwierdzone przez patologię i/lub histologię, w tym pierwotne raka otrzewnowe, badacz otrzewnowy itp., Z nieudaną lub nietołażoną terapią standardową; inne guzy solidne z pensem z perytonealnymi ocenianymi przez badanie dla braku standardowego leczenia.
  4. Wyraźny system leczenia ogólnoustrojowego zmian pierwotnych i przerzutowych, bez przewidywanych zmian podczas badania;
  5. Potwierdzone przerzuty otrzewnowe poprzez biopsję, cytologię, CT lub wcześniejsze dowody;
  6. Ulepszone CT pokazuje dootrzewnowe zmiany przestrzenne przestrzeni z ≥1 mierzalną zmianą (według kryteriów iRecist); lub ocena złośliwego wysięku otrzewnowego za pośrednictwem ultradźwięków (według kryteriów WHO);
  7. Gotowość do dostarczenia najnowszych próbek tkanki FFPE, szkiełek patologicznych (8 kolejnych niestabilnych szkiełek) lub wodobrzusza komórek nowotworowych do testowania ekspresji B7-H3 z potwierdzoną dodatnią B7-H3;
  8. Brak wstrzyknięć leków dootrzewnowych (w tym hiperbermiczna chemioterapia dootrzewnowa) w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem diagnostycznej paracenteza;
  9. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
  10. Status wydajności ECOG (PS) 0-2;

  11. Wyniki laboratoryjne podczas badań przesiewowych w spełnieniu następujących kryteriów:

      Badania krwi (w ciągu 14 dni):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Limfocyty ≥0,8 × 10^9/l; Płytki krwi ≥90 × 10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l (transfuzje lub dozwolone erytropoetynę). Pacjenci wymagające powtarzających się transfuzji z powodu aktywnego krwawienia lub chorób przewlekłych muszą być omówione ze sponsorem.

      Funkcja wątroby (w ciągu 7 dni):

      Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × URN, jeśli obecne przerzuty do wątroby).

      Funkcja nerek (w ciągu 7 dni):

      Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN; lub crcl ≥30 ml/min (formuła cockcroft-gault).

      Koagulacja (w ciągu 7 dni):

      INR/PT ≤1,3 × ULN; APTT ≤1,5 ​​× ULN.

  12. Odzyskiwanie wcześniejszej toksyczności leczenia ogólnoustrojowego do ≤ uregulatu 1 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia);
  13. Płodne samce i kobiety muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji od świadomej zgody do 180 dni po wlewu komórek MT027.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Znana alergia na badanie leku lub jego substancji; 2. Przeciwwskazania do nakłucia otrzewnowego lub uznane za mało prawdopodobne, aby skorzystać z terapii dootrzewnowej; 3. Pacjenci z raka jelita grubego MSI-H/DMMR, którzy nie byli wcześniej leczeni z immunoterapią; 4. Rozległe przerzuty do wątroby (> 70% zaangażowania wątroby); 5. Potwierdzona zakrzepica żył wrotnych; 6. Niedrożność jelit w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem; 7. Warunki ograniczające dyfuzję narkotyków (np. Przedziały lub galaretowate wodobrzusza); 8. Operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 9. Sterydy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem terapii zastępczej) lub immunosupresyjne w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem; 10. Uczestnictwo w innych badaniach narkotykowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem; 11. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na B7-H3 (przeciwciało/ADC/terapia komórkowa) bez potwierdzonej pozytywności B7-H3 poprzez biopsję; 12. Ciężka alergia na dowolny składnik leku lub biologii badawczej; 13. Równoległe nowotwory (z wyjątkiem peklowanego raka szyjki macicy in situ lub raka komórkowego podstawowego); 14. Ciężkie choroby autoimmunologiczne; 15. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządów; 16. Żywe szczepionki w ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową lub planowane podczas badania; 17. Aktywne HBV, HCV (chyba że RNA-ujemne), HIV, kiła, EBV lub infekcja CMV; 18. Aktywne zaburzenia infekcji ogólnoustrojowej lub krzepnięcia; 19. Ciężki serc (klasa NYHA III+), wątroby (child-pugh c+), nerek (CKD ≥ scena 4) lub niewydolność płuc; 20. Ciąża lub laktacja; 21. Każdy warunek uznany za nieodpowiedni przez śledczego