MT027 bij patiënten met gevorderde peritoneale maligniteiten of buiksmetastatische solid tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria die moeten worden ingeschreven in deze studie:

  1. Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier bieden voordat u onderzoeksspecifieke procedures, bemonstering of analyses ondergaat;
  2. 18-70 jaar (inclusief), ongeacht geslacht;
  3. Gediagnosticeerd met primaire maligniteit bevestigd door pathologie en/of histologie (met compleet pathologisch rapport verstrekt), waaronder: geavanceerde solide tumoren die ≥2 lijnen van eerdere standaardtherapie hebben mislukt; geavanceerde vaste tumoren (bijv. Maagkanker, colorectale kanker, platin-resistent geavanceerde eierstokkanker, enz.) Intolerant voor toegankelijke behandelingen op basis van uitgebreide risico-batenbeoordelingen (intolerantie gedefinieerd als ≥Grade 3 bijwerkingen na de behandeling, of reacties onder graad 3 maar persistent of recidiverende, die invloed hebben op de voortdurende behandeling). Alle gerelateerde bijwerkingen moeten oplossen om ≤grade 1 of terug te keren naar de basisveld vóór screening of de eerste dosis. Primary kwaadaardige peritoneale tumoren bevestigd door pathologie en/of histologie, inclusief primaire peritoneale kanker, peritoneale mesothelioom, enz. Met mislukte of ondraaglijke standaardstandaardtherapie; andere solide tumoren met peritone -metastasis die door de onderzoeker wordt beoordeeld.
  4. Duidelijk systemisch behandelplan voor primaire en metastatische laesies, zonder verwachte veranderingen tijdens de studie;
  5. Bevestigde peritoneale metastase via biopsie, cytologie, CT of eerder bewijs;
  6. Verbeterde CT vertoont intraperitoneale ruimte-bewegende laesies met ≥1 meetbare laesie (volgens irecistische criteria); of evalueerbare kwaadaardige peritoneale effusie via echografie (per WHO -criteria);
  7. Bereidheid om recente FFPE-weefselmonsters, pathologische dia's (8 opeenvolgende niet-gekleurde dia's) te bieden, of ascites-tumorcellen voor B7-H3-expressietests, met bevestigde B7-H3-positiviteit;
  8. Geen intraperitoneale geneesmiddeleninjecties (inclusief hyperthermische intraperitoneale chemotherapie) binnen 1 maand alvorens de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, behalve diagnostische paracentese;
  9. Verwachte overleving ≥3 maanden;
  10. ECOG Performance Status (PS) score van 0-2;

  11. Laboratoriumresultaten tijdens het screening voldoen aan de volgende criteria:

      Bloedtests (binnen 14 dagen):

      WBC ≥3,0 × 10^9/l; ANC ≥1,5 × 10^9/l; Lymfocyten ≥0,8 × 10^9/l; Bloedplaatjes ≥90 × 10^9/l; Hemoglobine ≥90 g/l (transfusies of erytropoëtine toegestaan). Patiënten die herhaalde transfusies nodig hebben als gevolg van actieve bloedingen of chronische aandoeningen moeten worden besproken met de sponsor.

      Leverfunctie (binnen 7 dagen):

      Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× uln; ALT/AST ≤2,5 × uln (≤5 × uln als levermetastasen aanwezig zijn).

      Nierfunctie (binnen 7 dagen):

      Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln; of CRCL ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

      Coagulatie (binnen 7 dagen):

      INR/PT ≤1,3 × uln; Aptt ≤1,5 ​​× uln.

  12. Herstel van eerdere systemische behandelingstoxiciteit tot ≤grade 1 of basislijn (behalve alopecia);
  13. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken uit geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste MT027-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen; 2. Contra -indicaties voor peritoneale punctie of onwaarschijnlijk geacht te profiteren van intraperitoneale therapie; 3. MSI-H/DMMR colorectale kankerpatiënten die niet eerder werden behandeld met immunotherapie; 4. Uitgebreide levermetastasen (> 70% leverbetrokkenheid); 5. Bevestigde portale adertrombose; 6. Darmobstructie binnen 4 weken vóór dosering; 7. omstandigheden die diffusie van geneesmiddelen beperken (bijvoorbeeld gecompartimenteerde of gelatineuze ascites); 8. Chirurgie of radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis; 9. Systemische steroïden (exclusief vervangingstherapie) of immunosuppressiva binnen 1 week vóór de behandeling; 10. Deelname aan andere geneesmiddelenproeven binnen 4 weken vóór de screening; 11. Eerdere B7-H3-gerichte therapie (antilichaam/ADC/celtherapie) zonder bevestigde B7-H3-positiviteit via biopsie; 12. Ernstige allergie voor elk onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel of de biologische geneesmiddelen; 13. Gelijktijdige maligniteiten (behalve uitgehard cervicaal carcinoom in situ of basaal celcarcinoom); 14. Ernstige auto -immuunziekten; 15. Eerdere allogene weefsel/orgaantransplantatie; 16. Levende vaccins binnen 2 weken vóór celtherapie of gepland tijdens het onderzoek; 17. Actieve HBV, HCV (tenzij RNA-negatief), HIV-, Syfilis-, EBV- of CMV-infectie; 18. Actieve systemische infectie of stollingsstoornissen; 19. Ernstig hart (NYHA Klasse III+), lever (Child-Pugh C+), nier (CKD ≥stage 4) of longinsufficiëntie; 20. Zwangerschap of lactatie; 21. Elke voorwaarde die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht