MT027 en pacientes con neoplasias peritoneales avanzadas o tumores sólidos metastásicos abdominales

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en este estudio:

  1. Participe voluntariamente en este estudio y proporcione un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de someterse a cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio;
  2. De 18 a 70 años (inclusive), independientemente del género;
  3. Diagnosed with primary malignancy confirmed by pathology and/or histology (with complete pathological report provided), including:Advanced solid tumors that have failed ≥2 lines of prior standard therapy;Advanced solid tumors (e.g., gastric cancer, colorectal cancer, platinum-resistant advanced ovarian cancer, fallopian tube cancer, etc.) with no standard treatment available, or for which accessible treatments have failed, or for which the investigator deems the patient Los tratamientos intolerantes a los accesibles basados ​​en evaluaciones integrales de riesgo-beneficio (intolerancia definida como ≥grade 3 reacciones adversas después del tratamiento, o reacciones por debajo del grado 3 pero persistente o recurrente, lo que impacta el tratamiento continuo). Todas las reacciones adversas relacionadas deben resolver a ≤grade 1 o regresar a la línea de base antes de la detección o la primera dosis. Tumores peritoneales malignos primos confirmados por patología y/o histología, incluidos el cáncer peritoneal primario, mesotelioma peritoneal, etc., con una terapia estándar fallida o intolerable; otros tumores sólidos con metastasis peritoneal juzgado por el invernigente de la inversión a la carta de tratamiento estándar.
  4. Plan de tratamiento sistémico claro para lesiones primarias y metastásicas, sin cambios anticipados durante el estudio;
  5. Metástasis peritoneal confirmada a través de biopsia, citología, TC o evidencia previa;
  6. La TC mejorada muestra lesiones intraperitoneales ocupadas por el espacio con ≥1 lesión medible (según los criterios de Irecist); o un derrame peritoneal maligno evaluable a través de ultrasonido (por criterio de la OMS);
  7. Disposición de proporcionar muestras recientes de tejido FFPE, portaobjetos patológicos (8 portaobjetos consecutivos sin tinción) o células tumorales de ascitis para pruebas de expresión B7-H3, con positividad confirmada de B7-H3;
  8. No hay inyecciones de drogas intraperitoneales (incluida la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica) dentro de 1 mes antes de firmar el consentimiento informado, excepto la paracentesis diagnóstica;
  9. Supervivencia esperada ≥3 meses;
  10. Puntuación de estado de rendimiento ECOG (PS) de 0-2;

  11. Resultados de laboratorio durante la detección de los siguientes criterios:

      Análisis de sangre (dentro de los 14 días):

      WBC ≥3.0 × 10^9/L; ANC ≥1.5 × 10^9/L; Linfocitos ≥0.8 × 10^9/L; Plaquetas ≥90 × 10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L (transfusiones o eritropoyetina permitidas). Los pacientes que requieren transfusiones repetidas debido a hemorragias activas o afecciones crónicas deben discutirse con el patrocinador.

      Función hepática (dentro de los 7 días):

      Bilirrubina total ≤1.5 × Uln; Alt/AST ≤2.5 × Uln (≤5 × Uln si las metástasis hepáticas presentes).

      Función renal (dentro de los 7 días):

      Creatinina sérica ≤1.5 × Uln; o CRCL ≥30 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).

      Coagulación (dentro de los 7 días):

      INR/PT ≤1.3 × Uln; APTT ≤1.5 × Uln.

  12. Recuperación de la toxicidad del tratamiento sistémico previo a ≤grade 1 o línea de base (excepto alopecia);
  13. Los machos y mujeres fértiles deben aceptar usar la anticoncepción del consentimiento informado hasta 180 días después de la perdida infusión celular MT027.

Criterios de exclusión:

• 1. Alergia conocida al medicamento de investigación o sus excipientes; 2. Contraindicaciones a punción peritoneal o se considera poco probable que se beneficien de la terapia intraperitoneal; 3. Pacientes de cáncer colorrectal MSI-H/DMMR no tratados previamente con inmunoterapia; 4. Metástasis hepáticas extensas (> 70% de participación hepática); 5. Trombosis venosa portal confirmada; 6. Obstrucción intestinal dentro de las 4 semanas antes de la dosificación; 7. Condiciones que limitan la difusión del fármaco (por ejemplo, ascitis compartimentadas o gelatinosas); 8. Cirugía o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; 9. esteroides sistémicos (excluyendo la terapia de reemplazo) o inmunosupresores dentro de la 1 semana anterior al tratamiento; 10. Participación en otros ensayos de drogas dentro de las 4 semanas previas a la detección; 11. Terapia previa dirigida a B7-H3 (anticuerpo/ADC/terapia celular) sin positividad B7-H3 confirmada a través de la biopsia; 12. Alergia severa a cualquier componente del fármaco o biológicos de investigación; 13. Malignas concurrentes (excepto carcinoma cervical curado in situ o carcinoma de células basales); 14. Enfermedades autoinmunes severas; 15. Trasplante de tejido/órgano alogénico previo; 16. Vacunas vivas dentro de las 2 semanas previas a la terapia celular o planificaron durante el estudio; 17. HBV activo, VHC (a menos que ARN negativo), VIH, sífilis, EBV o infección por CMV; 18. Trastornos activos de infección sistémica o coagulación; 19. Severo cardíaco (NYHA Clase III+), hepático (Child-Pugh C+), renal (ERC ≥ Estage 4) o insuficiencia pulmonar; 20. Embarazo o lactancia; 21. Cualquier condición considerada inadecuada por el investigador