MT027 bei Patienten mit fortgeschrittenen peritonealen malignen Erkrankungen oder metastasierten metastasierten festen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

  1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und stellen Sie ein unterschriebenes und datiertes schriftliches Einverständniserklärung an, bevor Sie studienspezifische Verfahren, Stichproben oder Analysen unterzogen werden.
  2. Im Alter von 18 bis 70 Jahren (inklusive), unabhängig vom Geschlecht;
  3. Die diagnostizierte Primärmalignität, die durch Pathologie und/oder Histologie bestätigt wurde (mit vollständigem pathologischem Bericht), einschließlich: fortgeschrittene feste Tumoren, die ≥2 Linien der vorherigen Standardtherapie gescheitert haben; fortgeschrittene feste Tumoren (z. B. Magenkrebs, kolorektale Krebs, platinressistante Eierstockkrebs, Falloper-Krebs, Dachkrebs. Intolerant gegenüber zugänglichen Behandlungen, die auf umfassenden Risiko-Nutzen-Bewertungen basieren (Intoleranz definiert als ≥Grade 3 Nebenwirkungen nach der Behandlung oder Reaktionen unter Grad 3, aber anhaltend oder wiederkehrend, was sich auf die fortgesetzte Behandlung auswirkt). Alle verwandten unerwünschten Reaktionen müssen vor dem Screening oder der ersten Dosis auf ≤Grade 1 zurückkehren.
  4. Klarer systemischer Behandlungsplan für primäre und metastatische Läsionen, ohne erwartete Veränderungen während der Studie;
  5. Bestätigte Peritonealmetastasierung durch Biopsie, Zytologie, CT oder frühere Beweise;
  6. Die verstärkte CT zeigt intraperitoneale räumliche Besetzungsläsionen mit ≥1 messbare Läsion (gemäß irecistische Kriterien); oder evaluierbare maligne Peritonealergie über Ultraschall (gemäß WHO -Kriterien);
  7. Bereitschaft, aktuelle FFPE-Gewebeproben, pathologische Objektträger (8 aufeinanderfolgende nicht behinderte Objektträger) oder Aszites-Tumorzellen für B7-H3-Expressionstests bereitzustellen, mit bestätigter B7-H3-Positivität;
  8. Keine intraperitonealen Arzneimittelinjektionen (einschließlich hyperthermischer intraperitonealer Chemotherapie) innerhalb von 1 Monat vor der Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung, mit Ausnahme der diagnostischen Parazentese;
  9. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
  10. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2;

  11. Laborergebnisse beim Screening erfüllen die folgenden Kriterien:

      Blutuntersuchungen (innerhalb von 14 Tagen):

      WBC ≥3,0 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; Lymphozyten ≥ 0,8 × 10^9/l; Blutplättchen ≥90 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l (Transfusionen oder Erythropoietin erlaubt). Patienten, die aufgrund aktiver Blutungen oder chronischen Erkrankungen wiederholte Transfusionen benötigen, müssen mit dem Sponsor diskutiert werden.

      Leberfunktion (innerhalb von 7 Tagen):

      Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).

      Nierenfunktion (innerhalb von 7 Tagen):

      Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder CRCL ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

      Koagulation (innerhalb von 7 Tagen):

      INR/PT ≤ 1,3 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN.

  12. Wiederherstellung der vorherigen systemischen Behandlungstoxizität auf ≤Grade 1 oder Basislinie (außer Alopezie);
  13. Fruchtbare Männer und Weibchen müssen zustimmen, eine Empfängnisverhütung aus der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach dem längeren MT027-Zellinfusion zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1.. Allergie gegen das Investigationsdrogen oder seine Hilfsstoffe; 2. Kontraindikationen gegen Peritonealpunktion oder als unwahrscheinlich, dass sie von einer intraperitonealen Therapie profitieren; 3.. MSI-H/DMMR-Darmkrebspatienten, die zuvor nicht mit Immuntherapie behandelt wurden; 4. Umfangreiche Lebermetastasen (> 70% Leberbeteiligung); 5. bestätigte Portalvenenthrombose; 6. Darmobstruktion innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung; 7. Bedingungen, die die Arzneimitteldiffusion begrenzen (z. B. kompartimentalisierte oder gallertartige Aszites); 8. Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; 9. Systemische Steroide (ohne Ersatztherapie) oder Immunsuppressiva innerhalb von 1 Woche vor der Behandlung; 10. Teilnahme an anderen Drogenversuchen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; 11. Vorherige B7-H3-Therapie (Antikörper/ADC/Zelltherapie) ohne bestätigte B7-H3-Positivität über Biopsie; 12. schwere Allergie gegen alle Bestandteile des Untersuchungsmittelmedikaments oder der Biologika; 13. Gleichzeitige maligne Erkrankungen (außer geheiltem Halskarzinom in situ oder Basalzellkarzinom); 14. Schwere Autoimmunerkrankungen; 15. Frühere allogene Gewebe-/Organtransplantation; 16. Live -Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie oder während der Studie geplant; 17. Aktiver HBV-, HCV (es sei denn, RNA-negative), HIV-, Syphilis-, EBV- oder CMV-Infektion; 18. aktive systemische Infektions- oder Gerinnungsstörungen; 19. Schwerer Herz (NYHA-Klasse III+), Leber (Kinder-Pugh C+), Nieren (CKD ≥ Stage 4) oder Lungeninsuffizienz; 20. Schwangerschaft oder Laktation; 21. Jede vom Ermittler als ungeeignete Erkrankung