MT027 u pacientů s pokročilými peritoneálními malignitami nebo břišní metastatickou pevnou nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, která mají být zapsána do této studie:

  1. Dobrovolně se účastní této studie a poskytněte podepsaný a datovaný písemný formulář informovaného souhlasu před podrobením jakýchkoli postupů specifických pro studium, odběr vzorků nebo analýz;
  2. Ve věku 18–70 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
  3. Diagnosed with primary malignancy confirmed by pathology and/or histology (with complete pathological report provided), including:Advanced solid tumors that have failed ≥2 lines of prior standard therapy;Advanced solid tumors (e.g., gastric cancer, colorectal cancer, platinum-resistant advanced ovarian cancer, fallopian tube cancer, etc.) with no standard treatment available, or for which accessible treatments have failed, or for which the investigator deems the patient Netolerantní k přístupné léčbě na základě komplexních hodnocení rizika a přínosů (nesnášenlivost definovaná jako ≥ Grade 3 nežádoucí účinky po ošetření nebo reakce pod stupněm 3, ale přetrvávající nebo opakující se, což ovlivňuje pokračující léčbu). Všechny související nežádoucí účinky se musí před screeningem nebo první dávkou nebo první dávkou nebo se vrátit k základní linii nebo se vrátit na 1 nebo se vrátit k základní linii.
  4. Jasný plán systémové léčby pro primární a metastatické léze, bez očekávaných změn během studie;
  5. Potvrzená peritoneální metastáza prostřednictvím biopsie, cytologie, CT nebo předchozích důkazů;
  6. Vylepšená CT ukazuje intraperitoneální léze okupování prostoru s ≥1 měřitelnou lézí (na iRecistická kritéria); nebo hodnotící maligní peritoneální výtok prostřednictvím ultrazvuku (podle kritérií WHO);
  7. Ochota poskytovat nedávné vzorky tkáně FFPE, patologické sklíčka (8 po sobě jdoucích nestanovaných sklíčků) nebo ascites nádorové buňky pro testování exprese B7-H3 s potvrzenou pozitivitou B7-H3;
  8. Žádné intraperitoneální injekce léčiva (včetně hypertermické intraperitoneální chemoterapie) do 1 měsíce před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou diagnostické paracentézy;
  9. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
  10. Skóre ECOG Performance Stav (PS) 0-2;

  11. Laboratorní výsledky během screeningu splňují následující kritéria:

      Krevní testy (do 14 dnů):

      WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Lymfocyty ≥0,8 × 10^9/l; Destičky ≥ 90 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l (povoleno transfuzí nebo erytropoetin). U sponzora musí být diskutováni pacienti vyžadující opakované transfuze v důsledku aktivního krvácení nebo chronických stavů.

      Jaterní funkce (do 7 dnů):

      Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Alt/ast ≤ 2,5 × uLN (≤5 × Uln, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).

      Funkce ledvin (do 7 dnů):

      Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln; nebo crcl ≥ 30 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault).

      Koagulace (do 7 dnů):

      INR/PT ≤ 1,3 × ULN; Aptt ≤1,5 ​​× uln.

  12. Obnovení toxicity předchozí systémové léčby na ≤gradu 1 nebo základní linie (s výjimkou alopecie);
  13. Úrodné muži a ženy musí souhlasit s použitím antikoncepce z informovaného souhlasu až do 180 dnů po poslední infuzi buněk MT027.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. známá alergie na vyšetřovací lék nebo jeho pomocné látky; 2. kontraindikace k peritoneálnímu vpichu nebo považované za nepravděpodobné, že by těžily z intraperitoneální terapie; 3. MSI-H/DMMR s kolorektálním karcinomem, kteří nebyli dříve léčeni imunoterapií; 4. rozsáhlé metastázy jater (> 70% postižení jater); 5. potvrzená trombóza portální žíly; 6. Obstrukce střev do 4 týdnů před dávkováním; 7. Podmínky omezující difúzi léčiva (např. Kompartmentalizované nebo želatinové ascites); 8. Chirurgie nebo radioterapie do 4 týdnů před první dávkou; 9. Systémové steroidy (s výjimkou substituční terapie) nebo imunosupresivy do 1 týdne před léčbou; 10. Účast na jiných lékových studiích do 4 týdnů před screeningem; 11. Předchozí terapie zaměřená na B7-H3 (protilátka/ADC/buněčná terapie) bez potvrzené pozitivity B7-H3 prostřednictvím biopsie; 12. Těžká alergie na jakoukoli složku vyšetřovacího léčiva nebo biologie; 13. Souběžné malignity (s výjimkou uzeného karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinom bazálních buněk); 14. Závažná autoimunitní onemocnění; 15. Předchozí transplantace alogenní tkáně/orgánů; 16. Živé vakcíny do 2 týdnů před buněčnou terapií nebo plánované během studie; 17. Aktivní HBV, HCV (pokud negativní), HIV, syfilis, EBV nebo CMV infekce; 18. Aktivní poruchy systémové infekce nebo koagulace; 19. Těžká srdeční (NYHA třída III+), jaterní (dítě-pugh C+), ledvinová (CKD ≥ Stage 4) nebo plicní nedostatečnost; 20. Těhotenství nebo laktace; 21. Jakákoli podmínka považovaná za nevhodnou vyšetřovatelem