MT027 hos patienter med avancerede peritoneale maligniteter eller abdominal metastatiske faste tumorer

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og giver en underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular, inden de gennemgår undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser;
  2. 18-70 år (inklusive), uanset køn;
  3. Diagnosticeret med primær malignitet bekræftet af patologi og/eller histologi (med komplet patologisk rapport tilvejebragt), herunder: avancerede faste tumorer, der har mislykket ≥2 linjer med forudgående standardterapi; avancerede faste tumorer (f.eks. finder patienten intolerant over for tilgængelige behandlinger baseret på omfattende risikovillig vurderinger (intolerance defineret som ≥Grade 3 bivirkninger efter behandling eller reaktioner under grad 3 men vedvarende eller tilbagevendende, hvilket påvirker fortsat behandling). Alle relaterede bivirkninger skal beslutte sig for ≤grade 1 eller vende tilbage til baseline før screening eller den første dosis. Primær maligne peritoneale tumorer bekræftet ved patologi og/eller histologi, herunder primær peritoneal kræft, peritoneal mesotheliom osv., Med mislykkede eller intolerbare standardterapi; anden faste tumorer med peritoneale metastaser, der er dømt til manglende standardmuligheder.
  4. Klar systemisk behandlingsplan for primære og metastatiske læsioner uden forventede ændringer under undersøgelsen;
  5. Bekræftet peritoneal metastase via biopsi, cytologi, CT eller forudgående bevis;
  6. Forbedret CT viser intraperitoneal rumbesættende læsioner med ≥1 målbar læsion (pr. IRECIST-kriterier); eller evaluerbar malign peritoneal effusion via ultralyd (pr. Hvem kriterier);
  7. Vilje til at tilvejebringe nylige FFPE-vævsprøver, patologiske lysbilleder (8 på hinanden følgende ustænkede objektglas) eller ascites tumorceller til B7-H3-ekspressionstest, med bekræftet B7-H3-positivitet;
  8. Ingen intraperitoneale lægemiddelinjektioner (inklusive hypertermisk intraperitoneal kemoterapi) inden for 1 måned før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke undtagen diagnostisk paracentese;
  9. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  10. ECOG Performance Status (PS) score på 0-2;

  11. Laboratorieresultater under screeningsmøde følgende kriterier:

      Blodprøver (inden for 14 dage):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Lymfocytter ≥0,8 × 10^9/L; Blodplader ≥90 × 10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/L (transfusioner eller erythropoietin tilladt). Patienter, der kræver gentagne transfusioner på grund af aktive blødning eller kroniske tilstande, skal diskuteres med sponsoren.

      Leverfunktion (inden for 7 dage):

      Samlet bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; ALT/AST ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln, hvis levermetastaser til stede).

      Nyrefunktion (inden for 7 dage):

      Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln; eller CRCL ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault Formel).

      Koagulation (inden for 7 dage):

      INR/PT ≤1,3 × Uln; APTT ≤1,5 ​​× Uln.

  12. Gendannelse af tidligere systemisk behandlingstoksicitet til ≤grade 1 eller baseline (undtagen alopecia);
  13. Fertile mænd og kvinder skal blive enige om at bruge prævention fra informeret samtykke indtil 180 dage efter sidste MT027-celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

• 1. kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller dets excipienser; 2. kontraindikationer til peritoneal punktering eller anses for usandsynligt at drage fordel af intraperitoneal terapi; 3. MSI-H/DMMR-kolorektal kræftpatienter, der ikke tidligere er behandlet med immunterapi; 4. Omfattende levermetastaser (> 70% leverinddragelse); 5. Bekræftet portalvenetrombose; 6. Tarmobstruktion inden for 4 uger før dosering; 7. Betingelser, der begrænser lægemiddeldiffusion (f.eks. Opdeling eller gelatinøse ascites); 8. Kirurgi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis; 9. Systemiske steroider (ekskl. Udskiftningsterapi) eller immunsuppressiva inden for 1 uge før behandling; 10. Deltagelse i andre lægemiddelforsøg inden for 4 uger før screening; 11. Tidligere B7-H3-målrettet terapi (antistof/ADC/celleterapi) uden bekræftet B7-H3-positivitet via biopsi; 12. Alvorlig allergi over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin eller biologi; 13. Samtidige maligniteter (undtagen hærdet cervikal karcinom in situ eller basalcellekarcinom); 14. Alvorlige autoimmune sygdomme; 15. Tidligere allogen væv/organtransplantation; 16. Levende vacciner inden for 2 uger før celleterapi eller planlagt under undersøgelsen; 17. Aktiv HBV, HCV (medmindre RNA-negativ), HIV, syfilis, EBV eller CMV-infektion; 18. aktiv systemisk infektion eller koagulationsforstyrrelser; 19. Alvorlig hjerte (NYHA klasse III+), lever (børnepugh C+), nyre (CKD ≥stage 4) eller lungeinsufficiens; 20. Graviditet eller amning; 21. Enhver betingelse, der anses for uegnet af efterforskeren