MT027 em pacientes com neoplasias peritoneais avançadas ou tumores sólidos metastáticos abdominais

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão a serem incluídos neste estudo:

  1. Participa voluntariamente deste estudo e fornece um formulário de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de passar por quaisquer procedimentos, amostragem ou análise específicos do estudo;
  2. De 18 a 70 anos (inclusive), independentemente do sexo;
  3. Diagnosed with primary malignancy confirmed by pathology and/or histology (with complete pathological report provided), including:Advanced solid tumors that have failed ≥2 lines of prior standard therapy;Advanced solid tumors (e.g., gastric cancer, colorectal cancer, platinum-resistant advanced ovarian cancer, fallopian tube cancer, etc.) with no standard treatment available, or for which accessible treatments have failed, or for which the investigator deems the patient Intolerante a tratamentos acessíveis com base em avaliações abrangentes de risco-benefício (intolerância definida como ≥ grau 3 reações adversas pós-tratamento, ou reações abaixo do grau 3, mas persistente ou recorrente, impactando o tratamento contínuo). Todas as reações adversas relacionadas devem resolver -se a ≤ grade 1 ou retornar à linha de base antes da triagem ou a primeira dose. Tumores peritoneais malignos primários confirmados por patologia e/ou histologia, incluindo câncer peritoneal primário, medidas peritoneais.
  4. Plano de tratamento sistêmico claro para lesões primárias e metastáticas, sem alterações antecipadas durante o estudo;
  5. Metástase peritoneal confirmada via biópsia, citologia, CT ou evidência prévia;
  6. A TC aprimorada mostra lesões ocupantes do espaço intraperitoneal com ≥1 lesão mensurável (por critérios irecistas); ou derrame peritoneal maligno avaliado por ultrassom (por critérios da OMS);
  7. Disposição de fornecer amostras recentes de tecido FFPE, lâminas patológicas (8 lâminas consecutivas não coradas) ou células tumorais ascites para testes de expressão de B7-H3, com positividade confirmada de B7-H3;
  8. Nenhuma injeção intraperitoneal de medicamentos (incluindo quimioterapia intraperitoneal hipertermica) dentro de 1 mês antes de assinar o consentimento informado, exceto a paracentese diagnóstica;
  9. Sobrevivência esperada ≥3 meses;
  10. Pontuação de status de desempenho do ECOG (PS) de 0-2;

  11. Resultados do laboratório durante a triagem que atende aos seguintes critérios:

      Exames de sangue (dentro de 14 dias):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Linfócitos ≥0,8 × 10^9/L; Plaquetas ≥90 × 10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L (transfusões ou eritropoietina permitida). Pacientes que necessitam de transfusões repetidas devido a sangramento ativo ou condições crônicas devem ser discutidas com o patrocinador.

      Função do fígado (dentro de 7 dias):

      Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se as metástases hepáticas presentes).

      Função renal (dentro de 7 dias):

      Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN; ou CRCL ≥30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

      Coagulação (dentro de 7 dias):

      INR/PT ≤1,3 × ULN; APTT ≤1,5 ​​× ULN.

  12. Recuperação da toxicidade anterior do tratamento sistêmico para ≤grado 1 ou linha de base (exceto alopecia);
  13. Os machos e fêmeas férteis devem concordar em usar a contracepção do consentimento informado até 180 dias após a infusão de células MT027.

Critérios de exclusão:

• 1. Alergia conhecida ao medicamento investigacional ou seus excipientes; 2. Contra -indicações para punção peritoneal ou considerado improvável de se beneficiar da terapia intraperitoneal; 3. Pacientes com câncer colorretal MSI-H/DMMR não tratados anteriormente com imunoterapia; 4. Metástases hepáticas extensas (envolvimento do fígado> 70%); 5. Trombose da veia porta confirmada; 6. Obstrução intestinal dentro de 4 semanas antes da dosagem; 7. Condições limitando a difusão do medicamento (por exemplo, ascites compartimentadas ou gelatinosas); 8. Cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose; 9. Esteróides sistêmicos (excluindo terapia de reposição) ou imunossupressores dentro de 1 semana antes do tratamento; 10. Participação em outros ensaios de medicamentos dentro de 4 semanas antes da triagem; 11. Terapia prévia direcionada a B7-H3 (terapia de anticorpo/ADC/célula) sem positividade de B7-H3 confirmada via biópsia; 12. alergia grave a qualquer componente do medicamento ou biológico de investigação; 13. Neoplasias simultâneas (exceto carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma de células basais); 14. Doenças autoimunes graves; 15. Transplante de tecido alogênico/órgão prévio; 16. Vacinas vivas dentro de duas semanas antes da terapia celular ou planejadas durante o estudo; 17. HBV ativo, HCV (a menos que RNA-negativo), HIV, sífilis, EBV ou infecção por CMV; 18. Infecção sistêmica ativa ou distúrbios de coagulação; 19. Cardíaco grave (NYHA Classe III+), hepático (pugh C+), renal (DRC ≥ estágio 4) ou insuficiência pulmonar; 20. Gravidez ou lactação; 21. Qualquer condição considerada inadequada pelo investigador