MT027 in pazienti con neoplasie peritoneali avanzate o tumori solidi metastatici addominali

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione da arruolare in questo studio:

  1. Partecipare volontariamente a questo studio e fornire un modulo di consenso informato scritto e datato prima di subire procedure, campionamento o analisi specifiche dello studio;
  2. 18-70 anni (inclusivo), indipendentemente dal genere;
  3. Diagnosticato con malignità primaria confermata dalla patologia e/o istologia (con rapporto patologico completo fornito), tra cui: tumori solidi avanzati che hanno fallito ≥2 linee di terapia standard precedente; tumori solidi avanzati (ad esempio, tumori gastrici, carcinoma del colon-retto, per il trattamento del platinum. intolleranti a trattamenti accessibili basati su valutazioni complete del rischio-beneficio (intolleranza definita come ≥grade 3 reazioni avverse dopo il trattamento o reazioni al di sotto di grado 3 ma persistente o ricorrente, che influiscono sul trattamento continuo). Tutte le reazioni avverse correlate devono decidere a ≤1 gradi 1 o tornare al basale prima dello screening o della prima dose. Tumori peritoneali maligni principali confermati da patologia e/o istologia, incluso il cancro peritoneale primario, il mesotelioma peritoneale, il mesotelioma, ecc.
  4. Piano di trattamento sistemico chiaro per lesioni primarie e metastatiche, senza cambiamenti previsti durante lo studio;
  5. Metastasi peritoneali confermate tramite biopsia, citologia, CT o prove precedenti;
  6. La TC migliorata mostra lesioni intraperitoneali di occupazione dello spazio con lesione misurabile ≥1 (per criteri irecisti); o vetrinabile versamento peritoneale maligno tramite ultrasuoni (per criteri OMS);
  7. Disponibilità a fornire recenti campioni di tessuto FFPE, vetrini patologici (8 vetrini consecutivi non macchiati) o cellule tumorali dell'ascite per test di espressione B7-H3, con positività B7-H3 confermata;
  8. Nessuna iniezioni di farmaci intraperitoneali (compresa la chemioterapia intraperitoneale ipertermica) entro 1 mese prima di firmare il consenso informato, ad eccezione della paracentesi diagnostica;
  9. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi;
  10. Punteggio Stato delle prestazioni ECOG (PS) di 0-2;

  11. Risultati di laboratorio durante lo screening della riunione dei seguenti criteri:

      Esami del sangue (entro 14 giorni):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Linfociti ≥0,8 × 10^9/L; Piastrine ≥90 × 10^9/L; Emoglobina ≥90 g/L (trasfusioni o eritropoietina consentite). I pazienti che richiedono trasfusioni ripetute a causa del sanguinamento attivo o delle condizioni croniche devono essere discussi con lo sponsor.

      Funzione epatica (entro 7 giorni):

      Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se presenti metastasi epatiche).

      Funzione renale (entro 7 giorni):

      Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN; o CRCL ≥30 ml/min (formula Cockcroft-Gault).

      Coagulazione (entro 7 giorni):

      INR/PT ≤1.3 × Uln; APTT ≤1,5 ​​× Uln.

  12. Recupero della tossicità del trattamento sistemico precedente a ≤grade 1 o basale (tranne l'alopecia);
  13. I maschi e le femmine fertili devono accettare di utilizzare la contraccezione dal consenso informato fino a 180 giorni dopo l'infusione cellulare MT027.

Criteri di esclusione:

• 1. Allergia nota al farmaco investigativo o ai suoi eccipienti; 2. Controindicazioni alla puntura peritoneale o ritenuto improbabile che beneficiano della terapia intraperitoneale; 3. pazienti con carcinoma del colon-retto MSI-H/DMMR non precedentemente trattati con immunoterapia; 4. metastasi epatiche estese (coinvolgimento epatico> 70%); 5. trombosi vena portale confermata; 6. Ostruzione intestinale entro 4 settimane prima del dosaggio; 7. Condizioni che limitano la diffusione del farmaco (ad esempio ascite compartimentalizzata o gelatinosa); 8. Chirurgia o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose; 9. steroidi sistemici (terapia sostitutiva esclusa) o immunosoppressori entro 1 settimana prima del trattamento; 10. Partecipazione ad altri studi sulla droga entro 4 settimane prima dello screening; 11. Precedente terapia mirata a B7-H3 (anticorpo/ADC/terapia cellulare) senza positività B7-H3 confermata tramite biopsia; 12. Allergia grave a qualsiasi componente del farmaco o dei biologici investigativi; 13. Maligni concomitanti (tranne il carcinoma cervicale curato in situ o carcinoma a cellule basali); 14. Gravi malattie autoimmuni; 15. Precedente trapianto di tessuto allogenico/organi; 16. Vaccini vivi entro 2 settimane prima della terapia cellulare o pianificati durante lo studio; 17. HBV attivo, HCV (a meno che RNA-negativo), HIV, sifilide, EBV o infezione da CMV; 18. Disturbi attivi di infezione sistemica o coagulazione; 19. Cardiaco grave (classe III+NYHA+), epatico (Child-Pugh C+), renale (CKD ≥Stage 4) o insufficienza polmonare; 20. Gravidanza o lattazione; 21. Qualsiasi condizione ritenuta inadatta dall'investigatore