MT027 hos patienter med avancerade peritoneala maligniteter eller bukmetastatiska fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att vara inskrivna i denna studie:

  1. Frivilligt delta i denna studie och tillhandahålla ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtyckesformulär innan de genomgår några studiespecifika förfaranden, provtagning eller analyser;
  2. I åldern 18-70 år (inklusive), oavsett kön;
  3. Diagnosed with primary malignancy confirmed by pathology and/or histology (with complete pathological report provided), including:Advanced solid tumors that have failed ≥2 lines of prior standard therapy;Advanced solid tumors (e.g., gastric cancer, colorectal cancer, platinum-resistant advanced ovarian cancer, fallopian tube cancer, etc.) with no standard treatment available, or for which accessible treatments have failed, or for which the investigator deems the patient Intoleranta till tillgängliga behandlingar baserade på omfattande bedömningar av riskförmåner (intolerans definierade som ≥grad 3 Biverkningar efter behandlingen, eller reaktioner under grad 3 men ihållande eller återkommande, vilket påverkar fortsatt behandling). Alla relaterade biverkningar måste lösa till ≤grad 1 eller återgå till baslinjen före screening eller den första dosen. Primary maligna peritoneala tumörer bekräftade genom patologi och/eller histologi, inklusive primär peritoneal cancer, peritoneal mesoteliom, etc., med misslyckade eller intolerbara standardterapi; andra fasta tumörer med periton metastas av den utredare som kommer att göra standardbehandling.
  4. Tydlig systemisk behandlingsplan för primära och metastatiska lesioner, utan förväntade förändringar under studien;
  5. Bekräftade peritoneal metastas via biopsi, cytologi, CT eller tidigare bevis;
  6. Förbättrad CT visar intraperitoneal rymd-ockuperande lesioner med ≥1 mätbar lesion (per irecistiska kriterier); eller utvärderbar malign peritoneal effusion via ultraljud (per WHO -kriterier);
  7. Villighet att tillhandahålla nyligen FFPE-vävnadsprover, patologiska objektglas (8 på varandra följande obehagliga objektglas) eller Ascites tumörceller för B7-H3-uttryckstest, med bekräftad B7-H3-positivitet;
  8. Inga intraperitoneala läkemedelsinjektioner (inklusive hypertermisk intraperitoneal kemoterapi) inom en månad före undertecknandet av det informerade samtycket, utom diagnostisk paracentes;
  9. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
  10. ECOG Performance Status (PS) poäng på 0-2;

  11. Laboratorieresultat under screeningsmöte följande kriterier:

      Blodprover (inom 14 dagar):

      WBC ≥3,0 × 10^9/L; ANC ≥1,5 × 10^9/L; Lymfocyter ≥0,8 × 10^9/L; Trombocyter ≥90 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/L (transfusioner eller erytropoietin tillåtna). Patienter som kräver upprepade transfusioner på grund av aktiv blödning eller kroniska tillstånd måste diskuteras med sponsorn.

      Leverfunktion (inom 7 dagar):

      Total bilirubin ≤ 1,5 × uln; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × uln om levermetastaser finns).

      Njurfunktion (inom 7 dagar):

      Serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln; eller CRCL ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

      Koagulation (inom 7 dagar):

      INR/PT ≤1,3 × uln; APTT ≤1,5 ​​× ULN.

  12. Återhämtning av tidigare systemisk behandlingstoxicitet till ≤grad 1 eller baslinje (utom alopecia);
  13. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda preventivmedel från informerat samtycke till 180 dagar efter Last MT027-cellinfusion.

Uteslutningskriterier:

• 1. Känd allergi mot undersökningsläkemedlet eller dess hjälpämnen; 2. Kontraindikationer till peritoneal punktering eller anses osannolikt att dra nytta av intraperitoneal terapi; 3. MSI-H/DMMR kolorektal cancerpatienter som inte tidigare behandlats med immunterapi; 4. omfattande levermetastaser (> 70% levernedsättning); 5. Bekräftad portalventrombos; 6. Tarmobstruktion inom fyra veckor före dosering; 7. Förhållanden som begränsar läkemedelsdiffusion (t.ex. avdelning eller gelatinös ascites); 8. Kirurgi eller strålbehandling inom fyra veckor före den första dosen; 9. Systemiska steroider (exklusive ersättningsterapi) eller immunsuppressiva medel inom en vecka före behandling; 10. Deltagande i andra läkemedelsförsök inom fyra veckor före screening; 11. Tidigare B7-H3-riktad terapi (antikropp/ADC/cellterapi) utan bekräftad B7-H3-positivitet via biopsi; 12. Allvarlig allergi mot någon del av undersökningsläkemedlet eller biologiken; 13. Samtidiga maligniteter (utom botat cervikalt karcinom in situ eller basalcellscancer); 14. Allvarliga autoimmuna sjukdomar; 15. Tidigare allogen vävnad/organtransplantation; 16. Leva vacciner inom två veckor före cellterapi eller planerat under studien; 17. Aktiv HBV, HCV (såvida inte RNA-negativ), HIV, syfilis, EBV eller CMV-infektion; 18. Aktiv systemisk infektions- eller koagulationsstörningar; 19. Svår hjärt (NYHA klass III+), lever (barn-pugh C+), njurarna (CKD ≥Stage 4) eller lunginsufficiens; 20. Graviditet eller amning; 21. Alla villkor som anses vara olämpliga av utredaren