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Granzyme Imagerie de TEP ciblée B Surveillant les réponses tumorales à l'immunothérapie (GZMB_PET)

31 mars 2025 mis à jour par: Zhongnan Hospital

Une étude exploratoire à un seul bras, ouvert et ouvert de l'imagerie TEP ciblée par le granzyme B pour évaluer la réponse tumorale à l'immunothérapie dans les tumeurs solides

Des tumeurs solides malignes, caractérisées par leurs taux d'incidence et de mortalité constamment élevés, constituent une menace significative pour la santé humaine et la vie, imposant un fardeau sociétal substantiel. L'imagerie moléculaire permet la visualisation non invasive in vivo de la tumorigenèse et de la progression au niveau moléculaire. Par rapport aux techniques d'imagerie basées sur la morphologie traditionnelle, l'imagerie moléculaire fournit des informations plus précises pour le diagnostic tumoral précoce, l'évaluation de l'efficacité du traitement et la gestion des maladies cliniques. L'imagerie PET / CT 18F-FDG est actuellement la modalité d'imagerie moléculaire la plus utilisée. Cependant, sous immunothérapie, le FDG s'accumule largement dans les cellules T activées, conduisant à une augmentation des évaluations faussement positives. Il ne parvient pas à distinguer efficacement l'hyperactivité métabolique entre les cellules tumorales prolifératives (indiquant une véritable maladie progressive) et l'infiltration des cellules immunitaires (associées à la pseudoprogression), compliquant ainsi l'évaluation de l'efficacité d'immunothérapie. Par conséquent, l'exploration de nouvelles sondes d'imagerie moléculaire avec une spécificité élevée est d'une importance cruciale pour les patients subissant une immunothérapie tumorale, car cela peut conduire à une évaluation plus précise de l'efficacité du traitement. Le granzyme B (GZMB), une sérine protéase libérée à partir de granules cytoplasmiques des cellules Tytotoxiques T lymphocytes T (CTL) et des cellules naturelles (NK), induit l'apoptose dans les cellules cibles, en particulier les cellules tumorales - un mécanisme central de l'immunothérapie tumorale. Cela fait du GZMB une cible moléculaire prometteuse pour évaluer l'efficacité de l'immunothérapie. Cette étude vise à évaluer les résultats d'immunothérapie tumorale en utilisant l'imagerie TEP ciblée par GZMB et à comparer ses performances avec PET / CT 18F-FDG. L'objectif est d'atteindre une évaluation d'efficacité en temps opportun et précise et une surveillance longitudinale, d'identifier les bénéficiaires potentiels, d'optimiser la prise de décision clinique et, finalement, de fournir un traitement de précision personnalisé pour améliorer les résultats globaux du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai initié par les chercheurs (IIT) vise à étudier l'utilité clinique de l'imagerie TEP ciblée du granzyme B (GZMB) pour la prédiction précoce de la réponse d'immunothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides malignes. Le GZMB, une protéase sécrétée par des lymphocytes T cytotoxiques, sert d'indicateur direct de l'activité de mise à mort des tumeurs à médiation immunitaire. Le traceur ciblé par le GZMB a démontré une affinité cible élevée et une pharmacocinétique favorable dans des études précliniques, montrant un potentiel pour surmonter les limites du TEP 18F-FDG pour distinguer la pseudoprogression et une véritable progression.

Dans cette étude observationnelle prospective, les patients atteints de tumeurs solides malignes confirmées histologiquement (par exemple, NSCLC, HNSCC, CRC, etc.) qui devraient recevoir des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, Anti-PD-1 / PD-L1) subiront des scans PET / CT de base de base 18F-FDG. Après 2 ~ 3 cycles d'immunothérapie, ils subiront à la fois des scanneurs PET / CT / CT ciblées par GZMB et 18F-FDG en une semaine. Les paramètres TEP (Suvmax, SuvMean, le rapport tumoral / fond) seront mesurés, calculés, puis corrélés avec la réponse pathologique ou le taux de réponse objectif (ORR). La sensibilité, la spécificité et la précision de ces paramètres dans la surveillance des réponses tumorales à l'immunothérapie seront analysées. Les performances diagnostiques des deux modalités TEP seront comparées. De plus, cette étude explorera les corrélations entre les paramètres PET sur l'imagerie TEP ciblée par GZMB et les niveaux d'expression de GZMB et CD8 + dans le tissu tumoral.

L'étude est financée par l'hôpital Zhongnan de l'Université de Wuhan. Les résultats peuvent établir l'imagerie TEP ciblée par le GZMB comme un outil non invasif pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d'une immunothérapie, permettant ainsi le développement de stratégies de traitement personnalisées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yong He, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +86-27-67812698
  • E-mail: heyong@whu.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants éligibles doivent s'inscrire volontairement et fournir un consentement éclairé écrit, être âgé de 18 à 90 ans (inclus) quel que soit le sexe, et avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de tumeurs solides malignes naïves au traitement avec immunothérapie planifiée. De plus, les participants doivent démontrer la volonté et la capacité de se conformer aux visites cliniques prévues, d'adhérer aux protocoles de traitement prescrits et de compléter les tests de laboratoire requis.

La description

Critères d'inclusion

  1. Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
  2. Âgé de 18 à 90 ans (inclus), quel que soit le sexe.
  3. Les patients naïfs de traitement atteints de tumeurs solides malignes confirmées pathologiquement prévues pour recevoir une immunothérapie.
  4. Disposés et capables de respecter les visites, les plans de traitement et les tests de laboratoire prévus.

Critères d'exclusion

  1. Patients enceintes ou allaitantes.
  2. Les patients avec une allergie connue aux agents d'imagerie ciblés par GZMB ou aux excipients synthétiques.
  3. Le taux de glycémie à jeun dépassant 11,0 mmol / L avant l'administration 18F-FDG.
  4. Les patients incapables de subir une imagerie TEP / TDM (par exemple, l'incapacité à mentir en décubitus dorsal, la claustrophobie, une anxiété sévère liée à l'exposition aux radiations).
  5. Les patients présentant une mauvaise conformité ou d'autres facteurs jugés par l'investigateur pour empêcher la participation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Récipiendaires d'immunothérapie avec des tumeurs solides malignes

Participants: les adultes (≥ 18 ans) avec des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement (par exemple, NSCLC, HNSCC, et al) prévoyaient de recevoir des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1 / PD-L1).

Interventions:

  • BASELINE: SCAYAGE PET / CT 18F-FDG avant l'initiation de l'immunothérapie.
  • Post-traitement: Imagerie à double TEP / CT (ciblé GZMB et 18F-FDG) dans une semaine après 1 ~ 2 cycles d'immunothérapie.

Objectifs:

  • Comparez la précision diagnostique de la TEP ciblée par GZMB contre TEP 18F-FDG dans la pseudoprogression en matière de distinction (réponse inflammatoire liée à l'immuno) de la véritable progression.
  • Évaluez la capacité de l'imagerie ciblée GZMB pour prédire la réponse à l'immunothérapie précoce.

Conception: étude observationnelle à bras unique; Les paramètres TEP (SUVMAX, Ratio tumoral / arrière, et al) seront corrélés avec les résultats cliniques.
Test diagnostique: Imagerie pour animaux de compagnie avec un traceur ciblé GZMB
Administration intraveineuse de traceur ciblé GZMB (150-200 MBQ), suivie d'un scan TEP / TDM du corps entier 30 ~ 60 minutes après l'injection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sensibilité et la spécificité du granzyme B ciblé l'imagerie TEP surveillant les réponses tumorales à l'immunothérapie
Délai: 4 ans
Nous mesurerons les paramètres d'imagerie (Suvmax, Suvmean, Ratio tumoral / fond), en corrélation avec la réponse pathologique ou le taux de réponse objectif (ORR). La sensibilité, la spécificité et la précision de ces deux modalités d'imagerie TEP / CT pour l'évaluation précoce de la réponse d'immunothérapie seront calculées / comparées. Cette étude utilisera les résultats pathologiques comme étalon-or et suivi clinique comme référence.
4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhongnan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Première publication (Réel)

8 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IITXM2024005 (Autre subvention/numéro de financement: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Autre subvention/numéro de financement: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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