Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Granzym B-riktade PET-avbildningsövervakning av tumörrespons på immunterapi (GZMB_PET)

31 mars 2025 uppdaterad av: Zhongnan Hospital

En enkelarm, öppen etikett, undersökande studie av granzym B-riktad PET-avbildning för utvärdering av tumörrespons på immunterapi i fasta tumörer

Maligna fasta tumörer, kännetecknade av deras ihållande höga förekomst och dödlighet, utgör ett betydande hot mot människors hälsa och liv, vilket innebär en betydande samhällsbörda. Molekylär avbildning möjliggör den icke-invasiva in vivo-visualiseringen av tumörgenes och progression på molekylnivå. Jämfört med traditionella morfologibaserade bildtekniker ger molekylär avbildning mer exakt information för tidig tumördiagnos, behandlingseffektivitetsbedömning och klinisk sjukdomshantering. 18F-FDG PET/CT-avbildning är för närvarande den mest använda molekylära avbildningsmodaliteten. Under immunterapi ackumuleras emellertid FDG i stor utsträckning i aktiverade T-celler, vilket leder till ökade falskpositiva utvärderingar. Det misslyckas med att effektivt skilja metabolisk hyperaktivitet mellan proliferativa tumörceller (indikerar verklig progressiv sjukdom) och infiltrerande immunceller (associerade med pseudoprogression) och komplicerar därmed bedömningen av immunterapi -effektivitet. Därför är att utforska nya molekylära avbildningssonder med hög specificitet av avgörande betydelse för patienter som genomgår tumörimmunoterapi, eftersom det kan leda till en mer exakt utvärdering av behandlingseffektiviteten. Granzym B (GZMB), ett serinproteas frisatt från cytoplasmiska granuler av cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) och naturlig mördare (NK) celler, inducerar apoptos i målceller, särskilt tumörceller-en central mekanism för tumörimmunoterapi. Detta gör GZMB till ett lovande molekylärt mål för att utvärdera immunterapi -effektiviteten. Denna studie syftar till att bedöma tumörimmunoterapiresultat med användning av GZMB-riktade PET-avbildning och jämföra dess prestanda med 18F-FDG PET/CT. Målet är att uppnå snabb utvärdering av effektivitet och longitudinell övervakning, identifiera potentiella stödmottagare, optimera kliniskt beslutsfattande och i slutändan leverera personlig precisionsbehandling för att förbättra de totala behandlingsresultaten.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna utredare-initierade studie (IIT) syftar till att undersöka den kliniska användbarheten av granzym B (GZMB) -inriktad PET-avbildning för tidig förutsägelse av immunterapinsvar hos patienter med maligna fasta tumörer. GZMB, ett proteas som utsöndras av cytotoxiska T-lymfocyter, fungerar som en direkt indikator på immunmedierad tumördödsaktivitet. Den GZMB-riktade spåraren har visat hög målaffinitet och gynnsam farmakokinetik i prekliniska studier, vilket visar potentialen att övervinna begränsningarna för 18F-FDG PET för att skilja mellan pseudoprogression och verklig progression.

I denna prospektiva observationsstudie, patienter med histologiskt bekräftade maligna fasta tumörer (t.ex. NSCLC, HNSCC, CRC, etc.) planerade att få immunkontrollhämmare (t.ex. anti-PD-1/PD-L1) kommer att genomgå baslinjen 18F-FDG PET/CT-scans. Efter 2 ~ 3 cykler av immunterapi kommer de att genomgå både GZMB-riktad PET/CT och 18F-FDG PET/CT-skanningar inom en vecka. PET-parametrar (Suvmax, Suvmean, tumör-till-background-förhållande) kommer att mätas, beräknas och korreleras sedan med patologiskt svar eller objektiv svarsfrekvens (ORR). Känsligheten, specificiteten och noggrannheten hos dessa parametrar för att övervaka tumörrespons på immunterapi kommer att analyseras. Den diagnostiska prestanda för båda husdjursformerna kommer att jämföras. Dessutom kommer denna studie att undersöka korrelationerna mellan PET-parametrar på GZMB-riktade PET-avbildning och expressionsnivåerna för GZMB och CD8+ i tumörvävnad.

Studien finansieras av Zhongnan Hospital vid Wuhan University. Resultaten kan fastställa GZMB-riktad PET-avbildning som ett icke-invasivt verktyg för att identifiera patienter som sannolikt kommer att dra nytta av immunterapi och därmed möjliggöra utveckling av personliga behandlingsstrategier.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Berättigade deltagare måste frivilligt registrera sig och tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, vara i åldern 18 till 90 år (inkluderande) oavsett kön och ha en patologiskt bekräftad diagnos av behandling-naiva maligna fasta tumörer med planerad immunterapi. Dessutom måste deltagarna visa villighet och förmåga att följa schemalagda kliniska besök, följa föreskrivna behandlingsprotokoll och slutföra laboratorietester.

Beskrivning

Inkluderingskriterier

  1. Delta frivilligt och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
  2. Ålder 18 till 90 år (inklusive), oavsett kön.
  3. Behandling-naiva patienter med patologiskt bekräftade maligna fasta tumörer planerade att få immunterapi.
  4. Villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorietester.

Uteslutningskriterier

  1. Gravida eller ammande patienter.
  2. Patienter med en känd allergi mot GZMB-riktade avbildningsmedel eller syntetiska hjälpämnen.
  3. Fastande blodglukosnivå överstiger 11,0 mmol/L före 18F-FDG-administrering.
  4. Patienter som inte kan genomgå PET/CT -avbildning (t.ex. oförmåga att ligga i rygg, klaustrofobi, allvarlig ångest relaterad till strålningsexponering).
  5. Patienter med dålig efterlevnad eller andra faktorer som utredaren bedömde för att utesluta deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Immunterapiemottagare med maligna fasta tumörer

Deltagare: Vuxna (≥18 år) med histologiskt bekräftade avancerade fasta tumörer (t.ex. NSCLC, HNSCC, et al) planerade att få immunkontrollhämmare (t.ex. anti-PD-1/PD-L1).

Interventioner:

  • Baslinje: 18F-FDG PET/CT-skanning före initiering av immunterapi.
  • Efterbehandling: Dubbel PET/CT-avbildning (GZMB-riktad och 18F-FDG) inom en vecka efter 1 ~ 2 cykler av immunterapi.

Mål:

  • Jämför den diagnostiska noggrannheten för GZMB-riktad PET kontra 18F-FDG PET för att skilja pseudoprogression (immunrelaterat inflammatoriskt svar) från verklig progression.
  • Utvärdera förmågan hos GZMB-riktad avbildning att förutsäga tidig immunterapinsvar.

Design: enarm observationsstudie; PET-parametrar (SUVMAX, Tumor-to-Background Ratio, et al) kommer att korreleras med kliniska resultat.
Diagnostiskt test: PET/CT-avbildning med GZMB-riktad spårare
Intravenös administrering av GZMB-riktad spårare (150-200 MBQ), följt av hela kroppen PET/CT-skanning 30 ~ 60 minuter efter injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Känsligheten och specificiteten hos granzym B riktade PET -avbildningsövervakning av tumörrespons på immunterapi
Tidsram: 4 år
Vi kommer att mäta bildparametrar (SUVMAX, SUVMEAN, Tumor-to-Background Ratio), korrelerar med patologiskt svar eller objektiv svarsfrekvens (ORR). Känsligheten, specificiteten och noggrannheten för dessa två PET/CT -avbildningsmetoder för tidig utvärdering av immunterapinsvar kommer att beräknas/jämförs. Denna studie kommer att använda patologiska fynd som guldstandard och klinisk uppföljning som referens.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhongnan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2025

Första postat (Faktisk)

8 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IITXM2024005 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera