Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гранзим B-нацеленные животные визуализация Мониторинг опухолевых реакций на иммунотерапию (GZMB_PET)

31 марта 2025 г. обновлено: Zhongnan Hospital

Одноручное, открытое, исследовательское исследование гранзим B-нацелена на визуализацию ПЭТ для оценки ответа опухоли на иммунотерапию в твердых опухолях

Злокачественные солидные опухоли, характеризующиеся их постоянно высоким уровнем заболеваемости и смертности, представляют значительную угрозу для здоровья и жизни человека, навязывая существенную социальную нагрузку. Молекулярная визуализация позволяет неинвазивная, in vivo визуализация онкогенеза и прогрессирования на молекулярном уровне. По сравнению с традиционными методами визуализации на основе морфологии молекулярная визуализация предоставляет более точную информацию для ранней диагностики опухолей, оценки эффективности лечения и лечения клинических заболеваний. 18F-FDG PET/CT Imaging в настоящее время является наиболее широко используемой молекулярной модальностью визуализации. Однако при иммунотерапии FDG широко накапливается в активированных Т-клетках, что приводит к повышенным ложноположительным оценкам. Он не может эффективно различать метаболическую гиперактивность между пролиферативными опухолевыми клетками (указывает на истинное прогрессирующее заболевание) и инфильтрирующими иммунными клетками (связанными с псевдопрогрессией), тем самым осложняя оценку эффективности иммунотерапии. Следовательно, изучение новых зондов молекулярной визуализации с высокой специфичностью имеет решающее значение для пациентов, проходящих иммунотерапию опухоли, поскольку это может привести к более точной оценке эффективности лечения. Гранзим B (GZMB), сериновая протеаза, высвобождаемая из цитоплазматических гранул цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и природных клеток-киллеров (NK), индуцирует апоптоз в клетках-мишенях, особенно опухолевые клетки-центральный механизм иммунотерапии опухоли. Это делает GZMB многообещающей молекулярной мишенью для оценки эффективности иммунотерапии. Это исследование направлено на оценку результатов иммунотерапии опухоли с использованием визуализации ПЭТ-нацеленных на GZMB и сравнения ее эффективности с 18F-FDG PET/CT. Цель состоит в том, чтобы добиться своевременной и точной оценки эффективности и продольного мониторинга, выявлять потенциальных бенефициаров, оптимизировать принятие клинических решений и в конечном итоге обеспечить персонализированное точное лечение для улучшения общих результатов лечения.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование, инициированное исследователем (IIT), направлено на изучение клинической полезности Granzyme B (GZMB), нацеленной на визуализацию ПЭТ для раннего прогноза ответа иммунотерапии у пациентов со злокачественными солидными опухолями. GZMB, протеаза, секретируемая цитотоксическими Т-лимфоцитами, служит прямым индикатором иммуно-опосредованной активности убийства опухоли. Трасер, нацеленный на GZMB, продемонстрировал высокую сродство цели и благоприятную фармакокинетику в доклинических исследованиях, демонстрируя потенциал для преодоления ограничений ПЭТ 18F-FDG при различении псевдопрогрессии и истинного прогрессирования.

В этом проспективном обсервационном исследовании с одним рукой пациенты с гистологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями (например, NSCLC, HNSCC, CRC и т. Д.), которые должны будут получать ингибиторы иммунной контрольной точки (например, анти-PD-1/PD-L1), будут подвергнуты базовым уровням 18F-FDG PET/CT. После 2 ~ 3 циклов иммунотерапии они пройдут как PET/CT, так и CT, нацеленные на GZMB, так и 18F-FDG PET/CT в течение одной недели. Параметры ПЭТ (SuvMax, Suvmean, отношение опухоли к спине) будут измерены, рассчитываются, а затем коррелируют с патологическим ответом или скоростью объективного ответа (ORR). Чувствительность, специфичность и точность этих параметров в мониторинге опухолевых реакций на иммунотерапию будут проанализированы. Диагностические показатели обеих методов домашних животных будут сопоставлены. Кроме того, в этом исследовании будет изучаться корреляции между параметрами ПЭТ на визуализации ПЭТ-нацеленных на GZMB и уровнями экспрессии GZMB и CD8+ в опухолевой ткани.

Исследование финансируется больницей Чжуннана Университета Ухан. Результаты могут установить, нацеленную на GZMB визуализацию домашних животных как неинвазивный инструмент для выявления пациентов, которые могут извлечь выгоду из иммунотерапии, что позволяет разработать персонализированные стратегии лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yong He, MD, PhD
  • Номер телефона: +86-27-67812698
  • Электронная почта: heyong@whu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Контакт:
          • Yaqun Jiang, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-27-67812698
          • Электронная почта: zn004239@whu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Приемлемые участники должны добровольно зарегистрироваться и предоставить письменное информированное согласие, быть в возрасте от 18 до 90 лет (инклюзивно) независимо от пола, и иметь патологически подтвержденный диагноз, не являющийся лечением злокачественных солидных опухолей с запланированной иммунотерапией. Кроме того, участники должны продемонстрировать готовность и способность соблюдать запланированные клинические визиты, придерживаться назначенных протоколов лечения и завершить необходимые лабораторные испытания.

Описание

Критерии включения

  1. Добровольно участвуйте и подпишите письменную форму информированного согласия.
  2. В возрасте от 18 до 90 лет (включительно), независимо от пола.
  3. Недостатки лечения пациенты с патологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями, которые планируют получать иммунотерапию.
  4. Готов и способность придерживаться запланированных посещений, планов лечения и лабораторных испытаний.

Критерии исключения

  1. Беременные или кормящие пациенты.
  2. Пациенты с известной аллергией на GZMB-целеустремленные агенты визуализации или синтетические наполнения.
  3. Уровень глюкозы в крови натощак превышает 11,0 ммоль/л до 18F-FDG.
  4. Пациенты, неспособные подвергнуться визуализации PET/CT (например, неспособность лежать на спине, клаустрофобию, тяжелая тревога, связанная с радиационным воздействием).
  5. Пациенты с плохим соблюдением или другими факторами, считающимися исследователем, не позволяют участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Реципиенты иммунотерапии со злокачественными твердыми опухолями

Участники: Взрослые (≥18 лет) с гистологически подтвержденными передовыми твердыми опухолями (например, NSCLC, HNSCC, et al), планируемые для получения ингибиторов иммунной контрольной точки (например, анти-PD-1/PD-L1).

Вмешательства:

  • Базовая линия: 18F-FDG PET/CT сканирование до начала иммунотерапии.
  • После лечения: двойная визуализация PET/CT (GZMB-мишень и 18F-FDG) в течение одной недели после 1 ~ 2 циклов иммунотерапии.

Цели:

  • Сравните диагностическую точность GZMB, нацеленного на ПЭТ против 18F-FDG, в отличие от псевдопрогрессии (воспалительный ответ, связанный с иммунитетом) от истинного прогрессирования.
  • Оцените способность визуализации, нацеленной на GZMB, предсказать раннюю иммунотерапию.

Дизайн: обсервационное исследование с одной рукой; Параметры ПЭТ (SuvMax, соотношение опухоли к спине и др.) Будут коррелировать с клиническими результатами.
Диагностический тест: PET/CT-визуализация с GZMB Targeted Tracer
Внутреннее введение трассера, нацеленного на GZMB (150-200 мбкв) с последующим сканированием ПЭТ/КТ всего тела через 30 ~ 60 минут после инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность и специфичность гранзима B -нацеленного на визуализацию ПЭТ Мониторинг опухолевых реакций на иммунотерапию
Временное ограничение: 4 года
Мы будем измерять параметры визуализации (SUVMAX, SUVMEAN, отношение опухоли к спине), коррелируя с патологическим ответом или скоростью объективного ответа (ORR). Чувствительность, специфичность и точность этих двух методов визуализации ПЭТ/КТ для ранней оценки ответа иммунотерапии будут рассчитаны/сравнены. Это исследование будет использовать патологические результаты в качестве золотого стандарта и клиническое наблюдение в качестве ссылки.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhongnan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IITXM2024005 (Другой номер гранта/финансирования: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Другой номер гранта/финансирования: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться