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Granzima B Monitorando as respostas do tumor de imagens de PET à imunoterapia (GZMB_PET)

31 de março de 2025 atualizado por: Zhongnan Hospital

Um estudo exploratório e de braço único e exploratório de imagens de PET direcionadas à granzima B para avaliar a resposta do tumor à imunoterapia em tumores sólidos

Tumores sólidos malignos, caracterizados por suas taxas persistentemente altas de incidência e mortalidade, representam uma ameaça significativa à saúde e à vida humanas, impondo um ônus social substancial. A imagem molecular permite a visualização não invasiva e in vivo da tumorigênese e progressão no nível molecular. Comparado às técnicas tradicionais de imagem baseadas em morfologia, a imagem molecular fornece informações mais precisas para o diagnóstico precoce do tumor, avaliação de eficácia do tratamento e manejo de doenças clínicas. Atualmente, a imagem PET/CT 18F-FDG é a modalidade de imagem molecular mais amplamente usada. No entanto, sob imunoterapia, o FDG se acumula extensivamente em células T ativadas, levando ao aumento das avaliações falsas positivas. Falha em distinguir efetivamente a hiperatividade metabólica entre as células tumorais proliferativas (indicativa de doenças progressivas verdadeiras) e infiltrando células imunes (associadas à pseudoprogressão), complicando assim a avaliação da eficácia da imunoterapia. Portanto, explorar novas sondas de imagem molecular com alta especificidade é de importância crítica para os pacientes submetidos à imunoterapia tumoral, pois pode levar a uma avaliação mais precisa da eficácia do tratamento. Granzima B (GZMB), uma protease serina liberada de grânulos citoplasmáticos de linfócitos T citotóxicos (CTLs) e células matadoras naturais (NK), induz apoptose nas células-alvo, particularmente células tumorais-um mecanismo central da imunoterapia tumoral. Isso faz do GZMB um alvo molecular promissor para avaliar a eficácia da imunoterapia. Este estudo tem como objetivo avaliar os resultados da imunoterapia do tumor usando a imagem PET direcionada ao GZMB e comparar seu desempenho com o 18F-FDG PET/CT. O objetivo é obter avaliação de eficácia oportuna e precisa e monitoramento longitudinal, identificar possíveis beneficiários, otimizar a tomada de decisão clínica e, finalmente, fornecer tratamento de precisão personalizado para melhorar os resultados gerais do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo iniciado pelo investigador (IIT) visa investigar a utilidade clínica da granzima B (GZMB), direcionada a imagens para PET para a previsão precoce da resposta da imunoterapia em pacientes com tumores sólidos malignos. O GZMB, uma protease secretada por linfócitos T citotóxicos, serve como um indicador direto da atividade de matança de tumores imune mediada por imune. O traçador direcionado ao GZMB demonstrou alta afinidade-alvo e farmacocinética favorável em estudos pré-clínicos, mostrando potencial para superar as limitações do PET 18F-FDG na distinção entre pseudoprogressão e verdadeira progressão.

Neste estudo de observação prospectivo e de braço único, pacientes com tumores sólidos malignos confirmados histologicamente confirmados (por exemplo, NSCLC, HNSCC, CRC, etc.) programados para receber inibidores do ponto de verificação imune (por exemplo, anti-PD-1/PD-L1) submeterá a linha de base 18F-FDG/CT. Após 2 ~ 3 ciclos de imunoterapia, eles serão submetidos a varreduras de PET/CT/CT e 18F-FDG/CT em uma semana. Os parâmetros PET (SUVmax, Suvmean, proporção de tumor para apoio) serão medidos, calculados e depois correlacionados com a resposta patológica ou a taxa de resposta objetiva (ORR). Serão analisadas a sensibilidade, especificidade e precisão desses parâmetros no monitoramento das respostas tumorais à imunoterapia. O desempenho diagnóstico de ambas as modalidades de PET será comparado. Além disso, este estudo explorará as correlações entre os parâmetros de PET nas imagens PET direcionadas ao GZMB e os níveis de expressão de GZMB e CD8+ no tecido tumoral.

O estudo é financiado pelo Zhongnan Hospital da Universidade de Wuhan. Os resultados podem estabelecer imagens de PET direcionadas ao GZMB como uma ferramenta não invasiva para identificar pacientes que provavelmente se beneficiarão da imunoterapia, permitindo assim o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yong He, MD, PhD
  • Número de telefone: +86-27-67812698
  • E-mail: heyong@whu.edu.cn

Locais de estudo

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os participantes elegíveis devem se inscrever voluntariamente e fornecer consentimento informado por escrito, ter entre 18 e 90 anos (inclusive), independentemente do sexo e ter um diagnóstico patologicamente confirmado de tumores sólidos malignos e sem tratamento com imunoterapia planejada. Além disso, os participantes devem demonstrar disposição e capacidade de cumprir as visitas clínicas programadas, aderir a protocolos de tratamento prescritos e completar testes de laboratório necessários.

Descrição

Critérios de inclusão

  1. Participe voluntariamente e assine o formulário de consentimento informado por escrito.
  2. Com idades entre 18 e 90 anos (inclusive), independentemente do sexo.
  3. Pacientes sem tratamento com tumores sólidos malignos confirmados patologicamente confirmados programados para receber imunoterapia.
  4. Disposto e capaz de aderir a visitas programadas, planos de tratamento e testes de laboratório.

Critérios de exclusão

  1. Pacientes grávidas ou lactantes.
  2. Pacientes com alergia conhecida a agentes de imagem direcionados a GZMB ou excipientes sintéticos.
  3. Nível de glicose no sangue em jejum superior a 11,0 mmol/L antes da administração 18F-FDG.
  4. Pacientes não conseguirem sofrer imagens de PET/CT (por exemplo, incapacidade de deitar supino, claustrofobia, ansiedade grave relacionada à exposição à radiação).
  5. Pacientes com baixa conformidade ou outros fatores considerados pelo investigador para impedir a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Receptores de imunoterapia com tumores sólidos malignos

Participantes: Adultos (≥ 18 anos) com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente (por exemplo, NSCLC, HNSCC, et al) programados para receber inibidores do ponto de verificação imune (por exemplo, anti-PD-1/PD-L1).

Intervenções:

  • Linha de base: tomografia computadorizada de 18F-FDG/CT antes do início da imunoterapia.
  • Pós-tratamento: imagem dupla de PET/CT (direcionada a GZMB e 18F-FDG) dentro de uma semana após 1 ~ 2 ciclos de imunoterapia.

Objetivos:

  • Compare a precisão diagnóstica do PET direcionado ao GZMB vs. 18F-FDG PET na distinção da pseudoprogressão (resposta inflamatória relacionada a imune relacionada) da verdadeira progressão.
  • Avalie a capacidade da imagem direcionada ao GZMB de prever a resposta precoce da imunoterapia.

Projeto: Estudo de observação de braço único; Os parâmetros de PET (SUVmax, proporção de tumor-background, et al) serão correlacionados com os resultados clínicos.
Teste de diagnostico: Imagem de PET/CT com traçador direcionado a GZMB
Administração intravenosa do traçador direcionado a GZMB (150-200 MBQ), seguido de varredura PET/CT de corpo inteiro 30 ~ 60 minutos após a injeção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A sensibilidade e especificidade da granzima B direcionada para o PET Monitorando as respostas tumorais à imunoterapia
Prazo: 4 anos
Mediremos os parâmetros de imagem (SUVMAX, SUVMEAN, proporção de tumor para apoio), correlacionando-se com a resposta patológica ou a taxa de resposta objetiva (ORR). A sensibilidade, especificidade e precisão dessas duas modalidades de imagem PET/CT para avaliação precoce da resposta da imunoterapia serão calculadas/comparadas. Este estudo usará achados patológicos como padrão-ouro e acompanhamento clínico como referência.
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zhongnan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

8 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IITXM2024005 (Número de outro subsídio/financiamento: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Número de outro subsídio/financiamento: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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