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Granzyme Be PET dirigida a las respuestas tumorales a la inmunoterapia a la inmunoterapia (GZMB_PET)

31 de marzo de 2025 actualizado por: Zhongnan Hospital

Un estudio exploratorio de un solo brazo, abierto y exploratorio de imágenes de PET dirigidas a granzima B para evaluar la respuesta tumoral a la inmunoterapia en tumores sólidos

Los tumores sólidos malignos, caracterizados por sus tasas de incidencia y mortalidad persistentemente altas, representan una amenaza significativa para la salud y la vida humana, imponiendo una carga social sustancial. La imagen molecular permite la visualización no invasiva, in vivo de la tumorigénesis y la progresión a nivel molecular. En comparación con las técnicas tradicionales de imágenes basadas en la morfología, las imágenes moleculares proporcionan información más precisa para el diagnóstico temprano de tumores, la evaluación de eficacia del tratamiento y el manejo de enfermedades clínicas. La imagen PET/CT 18F-FDG es actualmente la modalidad de imagen molecular más utilizada. Sin embargo, bajo inmunoterapia, el FDG se acumula ampliamente en las células T activadas, lo que lleva a un aumento de las evaluaciones falsas positivas. No puede distinguir de manera efectiva la hiperactividad metabólica entre las células tumorales proliferativas (indicativas de enfermedad progresiva verdadera) e infiltrantes células inmunes (asociadas con pseudoprogresión), lo que complica la evaluación de la eficacia de la inmunoterapia. Por lo tanto, explorar nuevas sondas de imágenes moleculares con alta especificidad es de importancia crítica para los pacientes sometidos a inmunoterapia tumoral, ya que puede conducir a una evaluación más precisa de la eficacia del tratamiento. La granzima B (GZMB), una serina proteasa liberada de los gránulos citoplasmáticos de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (NK), induce apoptosis en las células objetivo, particularmente el mecanismo central de la inmunoterapia tumoral. Esto hace que GZMB sea un objetivo molecular prometedor para evaluar la eficacia de la inmunoterapia. Este estudio tiene como objetivo evaluar los resultados de la inmunoterapia tumoral utilizando imágenes PET dirigidas a GZMB y comparar su rendimiento con 18F-FDG PET/CT. El objetivo es lograr una evaluación de eficacia oportuna y precisa y el monitoreo longitudinal, identificar a los posibles beneficiarios, optimizar la toma de decisiones clínicas y, en última instancia, ofrecer un tratamiento de precisión personalizado para mejorar los resultados generales del tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este ensayo iniciado por el investigador (IIT) tiene como objetivo investigar la utilidad clínica de las imágenes PET dirigidas a la granzima B (GZMB) para la predicción temprana de la respuesta de inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos malignos. GZMB, una proteasa secretada por los linfocitos T citotóxicos, sirve como un indicador directo de la actividad de asesinato tumoral mediada por inmunomediada. El trazador dirigido a GZMB ha demostrado una alta afinidad objetivo y farmacocinética favorable en estudios preclínicos, que muestra potencial para superar las limitaciones de 18F-FDG PET para distinguir entre seudoprogresión y verdadera progresión.

En este estudio observacional prospectivo de un solo brazo, los pacientes con tumores sólidos malignos confirmados histológicamente (por ejemplo, NSCLC, HNSCC, CRC, etc.) programados para recibir inhibidores de punto de control inmune (por ejemplo, anti-PD-1/PD-L1) sufrirán escaneos de PET/CT de 18F-FDG. Después de 2 ~ 3 ciclos de inmunoterapia, se someterán a PET/CT dirigidos a GZMB y escaneos PET 18F-FDG en una semana. Los parámetros de PET (SUVMAX, Suvmean, relación tumor a respaldo) se medirán, calculará y luego se correlacionan con la respuesta patológica o la tasa de respuesta objetiva (ORR). Se analizará la sensibilidad, especificidad y precisión de estos parámetros en el monitoreo de las respuestas tumorales a la inmunoterapia. Se comparará el rendimiento diagnóstico de ambas modalidades de PET. Además, este estudio explorará las correlaciones entre los parámetros de PET en la imagen PET dirigida a GZMB y los niveles de expresión de GZMB y CD8+ en el tejido tumoral.

El estudio está financiado por el Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan. Los resultados pueden establecer imágenes PET dirigidas a GZMB como una herramienta no invasiva para identificar a los pacientes que probablemente se beneficien de la inmunoterapia, lo que permite el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yong He, MD, PhD
  • Número de teléfono: +86-27-67812698
  • Correo electrónico: heyong@whu.edu.cn

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contacto:
          • Yaqun Jiang, MD, PhD
          • Número de teléfono: +86-27-67812698
          • Correo electrónico: zn004239@whu.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los participantes elegibles deben inscribirse voluntariamente y proporcionar un consentimiento informado por escrito, tener entre 18 y 90 años (inclusive) independientemente del género y tener un diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos malignos sin tratamiento previo con inmunoterapia planificada. Además, los participantes deben demostrar la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas clínicas programadas, adherirse a los protocolos de tratamiento prescritos y completar las pruebas de laboratorio requeridas.

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Participe voluntariamente y firme el formulario de consentimiento informado por escrito.
  2. De 18 a 90 años (inclusive), independientemente del género.
  3. Pacientes sin tratamiento previo con el tratamiento con tumores sólidos malignos patológicamente confirmados programados para recibir inmunoterapia.
  4. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento y pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión

  1. Pacientes embarazadas o lactantes.
  2. Pacientes con una alergia conocida a agentes de imagen dirigidos a GZMB o excipientes sintéticos.
  3. Nivel de glucosa en sangre en ayunas superiores a 11.0 mmol/L antes de la administración de 18F-FDG.
  4. Los pacientes que no pueden someterse a imágenes de PET/CT (por ejemplo, incapacidad para mentir, claustrofobia, ansiedad severa relacionada con la exposición a la radiación).
  5. Los pacientes con mal cumplimiento u otros factores considerados por el investigador para impedir la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Receptores de inmunoterapia con tumores sólidos malignos

Participantes: Adultos (≥18 años) con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente (por ejemplo, NSCLC, HNSCC, et al) programados para recibir inhibidores del punto de control inmune (por ejemplo, anti-PD-1/PD-L1).

Intervenciones:

  • Línea de base: SCAN 18F-FDG PET/CT antes del inicio de la inmunoterapia.
  • Post-tratamiento: imágenes de doble PET/CT (GZMB dirigida y 18F-FDG) dentro de una semana después de 1 ~ 2 ciclos de inmunoterapia.

Objetivos:

  • Compare la precisión diagnóstica de PET dirigido a GZMB frente a la PET 18F-FDG para distinguir la pseudoprogresión (respuesta inflamatoria relacionada con inmune) de la verdadera progresión.
  • Evalúe la capacidad de las imágenes dirigidas a GZMB para predecir la respuesta de inmunoterapia temprana.

Diseño: estudio observacional de un solo brazo; Los parámetros de PET (SUVmax, relación tumor a respaldo, et al) se correlacionarán con los resultados clínicos.

Administración intravenosa del trazador dirigido a GZMB (150-200 MBQ), seguida de una escaneo PET/TC de todo el cuerpo 30 ~ 60 minutos después de la inyección.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La sensibilidad y la especificidad de la granzima B dirigida a las imágenes de PET monitoreando las respuestas tumorales a la inmunoterapia
Periodo de tiempo: 4 años
Mediremos los parámetros de imagen (SUVMAX, Suvmean, relación tumor-fondo), correlacionando con respuesta patológica o tasa de respuesta objetiva (ORR). Se calculará/comparará la sensibilidad, especificidad y precisión de estas dos modalidades de imagen PET/CT para la evaluación temprana de la respuesta de inmunoterapia. Este estudio utilizará los hallazgos patológicos como el estándar de oro y el seguimiento clínico como referencia.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IITXM2024005 (Otro número de subvención/financiamiento: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Otro número de subvención/financiamiento: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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