Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Granzyme B-gerichte PET-beeldvorming Monitoring van tumorreacties op immunotherapie (GZMB_PET)

31 maart 2025 bijgewerkt door: Zhongnan Hospital

Een open-label, verkennend onderzoek met één arm van granzyme B-gerichte PET-beeldvorming voor het evalueren van tumorrespons op immunotherapie bij solide tumoren

Kwaadaardige solide tumoren, gekenmerkt door hun aanhoudend hoge incidentie en sterftecijfers, vormen een belangrijke bedreiging voor de menselijke gezondheid en het leven, waardoor een substantiële maatschappelijke last oplegt. Moleculaire beeldvorming maakt de niet-invasieve, in vivo visualisatie van tumorigenese en progressie op moleculair niveau mogelijk. In vergelijking met traditionele op morfologie gebaseerde beeldvormingstechnieken biedt moleculaire beeldvorming meer precieze informatie voor vroege tumordiagnose, beoordeling van de behandelingseffectiviteit en het beheer van klinische ziekten. 18F-FDG PET/CT-beeldvorming is momenteel de meest gebruikte moleculaire beeldvormingsmodaliteit. Onder immunotherapie accumuleert FDG echter uitgebreid in geactiveerde T-cellen, wat leidt tot verhoogde vals-positieve evaluaties. Het maakt geen effectief onderscheiden van de metabole hyperactiviteit tussen proliferatieve tumorcellen (indicatief voor echte progressieve ziekte) en infiltrerende immuuncellen (geassocieerd met pseudoprogressie), waardoor de beoordeling van de werkzaamheid van immunotherapie wordt gecompliceerd. Daarom is het verkennen van nieuwe moleculaire beeldvormingssondes met een hoge specificiteit van cruciaal belang voor patiënten die tumor -immunotherapie ondergaan, omdat dit kan leiden tot een meer nauwkeurige evaluatie van de effectiviteit van de behandeling. Granzyme B (GZMB), een serineprotease afgegeven uit cytoplasmatische korrels van cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) en natuurlijke killer (NK) cellen, induceert apoptose in doelcellen, met name tumorcellen-een centraal mechanisme van tumor-immunotherapie. Dit maakt GZMB een veelbelovend moleculair doelwit voor het evalueren van de werkzaamheid van immunotherapie. Deze studie heeft als doel de resultaten van de tumorimmunotherapie te beoordelen met behulp van GZMB-gerichte PET-beeldvorming en de prestaties ervan te vergelijken met 18F-FDG PET/CT. Het doel is om tijdige en nauwkeurige evaluatie van werkzaamheid en longitudinale monitoring te bereiken, potentiële begunstigden te identificeren, de klinische besluitvorming te optimaliseren en uiteindelijk gepersonaliseerde precisiebehandeling te bieden om de algehele behandelingsresultaten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze onderzoeker-geïnitieerde studie (IIT) heeft als doel het klinische nut van granzyme B (GZMB) te onderzoeken-gerichte PET-beeldvorming voor de vroege voorspelling van immunotherapie-respons bij patiënten met kwaadaardige vaste tumoren. GZMB, een protease dat wordt uitgescheiden door cytotoxische T-lymfocyten, dient als een directe indicator voor immuun-gemedieerde tumordodenactiviteit. De GZMB-gerichte tracer heeft een hoge doelaffiniteit en gunstige farmacokinetiek in preklinische studies aangetoond, waaruit blijkt dat het potentieel is om de beperkingen van 18F-FDG PET te overwinnen bij het onderscheiden van pseudoprogressie en echte progressie.

In dit prospectieve, single-arm observationele onderzoek, zullen patiënten met histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren (bijv. NSCLC, HNSCC, CRC, enz.) Geplaatst om immuuncontrolepuntremmers te ontvangen (bijv. Anti-PD-1/PD-L1) zullen baseline 18F-FDG PET/CT-scans ondergaan. Na 2 ~ 3 cycli van immunotherapie zullen ze binnen een week zowel GZMB-gerichte PET/CT als 18F-FDG PET/CT-scans ondergaan. PET-parameters (Suvmax, SuvMean, tumor-background-verhouding) worden gemeten, berekend en vervolgens gecorreleerd met pathologische respons of objectieve respons (ORR). De gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van deze parameters bij het monitoren van tumorreacties op immunotherapie zal worden geanalyseerd. De diagnostische prestaties van beide PET -modaliteiten zullen worden vergeleken. Bovendien zal deze studie de correlaties tussen PET-parameters op GZMB-gerichte PET-beeldvorming en de expressieniveaus van GZMB en CD8+ in tumorweefsel onderzoeken.

De studie wordt gefinancierd door het Zhongnan Hospital van Wuhan University. De resultaten kunnen GZMB-gerichte PET-beeldvorming vaststellen als een niet-invasief hulpmiddel voor het identificeren van patiënten die waarschijnlijk profiteren van immunotherapie, waardoor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelingsstrategieën mogelijk is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In aanmerking komende deelnemers moeten vrijwillig inschrijven en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken, van 18 tot 90 jaar (inclusief) zijn, ongeacht geslacht, en een pathologisch bevestigde diagnose van behandeling-naïeve kwaadaardige vaste tumoren hebben met geplande immunotherapie. Bovendien moeten de deelnemers de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan geplande klinische bezoeken aantonen, zich houden aan voorgeschreven behandelingsprotocollen en voltooide vereiste laboratoriumtests.

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Deelname deelnemen en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
  2. 18 tot 90 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
  3. Behandeling-naïeve patiënten met pathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren gepland om immunotherapie te ontvangen.
  4. Bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria

  1. Zwangere of lacterende patiënten.
  2. Patiënten met een bekende allergie voor GZMB-gerichte beeldvormende middelen of synthetische hulpstoffen.
  3. Het vasten van bloedglucosegehalte van meer dan 11,0 mmol/l voorafgaand aan de toediening van 18F-FDG.
  4. Patiënten die niet in staat zijn om PET/CT -beeldvorming te ondergaan (bijvoorbeeld onvermogen om rugligging te liggen, claustrofobie, ernstige angst gerelateerd aan blootstelling aan straling).
  5. Patiënten met een slechte naleving of andere factoren die door de onderzoeker worden beschouwd om deelname aan het onderzoek uit te sluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Immunotherapie -ontvangers met kwaadaardige solide tumoren

Deelnemers: volwassenen (≥18 jaar) met histologisch bevestigde geavanceerde solide tumoren (bijv. NSCLC, HNSCC, et al) gepland om immuuncontrolepuntremmers te ontvangen (bijv. Anti-PD-1/PD-L1).

Interventies:

  • Baseline: 18F-FDG PET/CT-scan voorafgaand aan de initiatie van immunotherapie.
  • Post-behandeling: dubbele PET/CT-beeldvorming (GZMB-gericht en 18F-FDG) binnen een week na 1 ~ 2 cycli van immunotherapie.

Doelstellingen:

  • Vergelijk de diagnostische nauwkeurigheid van GZMB-gericht PET versus 18F-FDG PET bij het onderscheiden van pseudoprogressie (immuungerelateerde inflammatoire respons) van echte progressie.
  • Evalueer het vermogen van GZMB-gerichte beeldvorming om de vroege immunotherapie-respons te voorspellen.

Ontwerp: observationele studie met één arm; PET-parameters (Suvmax, tumor-background-verhouding, et al) zullen worden gecorreleerd met klinische resultaten.
Diagnostische toets: PET/CT-beeldvorming met GZMB-gerichte tracer
Intraveneuze toediening van GZMB-gerichte tracer (150-200 MBQ), gevolgd door PET/CT-scan van het hele lichaam 30 ~ 60 minuten na injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gevoeligheid en specificiteit van granzyme B gericht op PET -beeldvorming monitoring tumorreacties op immunotherapie
Tijdsspanne: 4 jaar
We zullen beeldvormingsparameters meten (SUVMAX, SUVMEAN, Tumor-to-Background-verhouding), correlerend met pathologische respons of objectieve responsnelheid (ORR). De gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van deze twee PET/CT -beeldvormingsmodaliteiten voor vroege evaluatie van immunotherapie -respons zullen worden berekend/vergeleken. Deze studie zal pathologische bevindingen gebruiken als de gouden standaard en klinische follow-up als referentie.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhongnan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IITXM2024005 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren