Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Granzyme B-målrettet PET-avbildning Overvåking av tumorresponser på immunterapi (GZMB_PET)

31. mars 2025 oppdatert av: Zhongnan Hospital

En en-arm, åpen merkelig, utforskende studie av granzym B-målrettet PET-avbildning for å evaluere tumorrespons på immunterapi i faste svulster

Ondartede faste svulster, preget av deres vedvarende høye forekomst og dødelighet, utgjør en betydelig trussel for menneskers helse og liv, og pålegger en betydelig samfunnsbyrde. Molekylær avbildning muliggjør den ikke-invasive, in vivo-visualiseringen av tumorigenese og progresjon på molekylært nivå. Sammenlignet med tradisjonelle morfologibaserte avbildningsteknikker, gir molekylær avbildning mer presis informasjon for tidlig tumordiagnose, behandlingseffektivitetsvurdering og klinisk sykdomshåndtering. 18F-FDG PET/CT-avbildning er for tiden den mest brukte molekylære avbildningsmodaliteten. Under immunterapi akkumuleres imidlertid FDG mye i aktiverte T-celler, noe som fører til økte falsk-positive evalueringer. Den klarer ikke effektivt å skille metabolsk hyperaktivitet mellom proliferative tumorceller (indikasjon på ekte progressiv sykdom) og infiltrerende immunceller (assosiert med pseudoprogression), og kompliserer dermed vurderingen av immunoterapeffektiviteten. Derfor er det å utforske nye molekylære avbildningsprober med høy spesifisitet av kritisk betydning for pasienter som gjennomgår tumorimmunoterapi, da det kan føre til mer nøyaktig evaluering av behandlingseffektiviteten. Granzyme B (GZMB), en serinprotease frigjort fra cytoplasmatiske granuler av cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) og naturlige morder (NK) celler, induserer apoptose i målceller, spesielt tumorceller-en sentral mekanisme for tumorimmunoterap. Dette gjør GZMB til et lovende molekylært mål for å evaluere immunterapiffektivitet. Denne studien tar sikte på å vurdere tumorimmunoterapi-utfall ved bruk av GZMB-målrettet PET-avbildning og sammenligne ytelsen med 18F-FDG PET/CT. Målet er å oppnå rettidig og nøyaktig evaluering av effektivitet og langsgående overvåking, identifisere potensielle mottakere, optimalisere klinisk beslutningstaking og til slutt levere personlig presisjonsbehandling for å forbedre de samlede behandlingsresultatene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne etterforskeren-initierte studien (IIT) tar sikte på å undersøke den kliniske bruken av granzyme B (GZMB) -målrettet PET-avbildning for tidlig prediksjon av immunterapi-respons hos pasienter med ondartede faste svulster. GZMB, en protease som skilles ut av cytotoksiske T-lymfocytter, fungerer som en direkte indikator på immunmediert tumordrapaktivitet. Den GZMB-målrettede sporstoffen har vist høy målaffinitet og gunstig farmakokinetikk i prekliniske studier, og viser potensial til å overvinne begrensningene til 18F-FDG PET for å skille mellom pseudoprogresjon og ekte progresjon.

I denne prospektive observasjonsstudien med en arm bekreftet pasienter med histologisk ondartede faste svulster (f.eks. NSCLC, HNSCC, CRC, etc.) som er planlagt å motta immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD-1/PD-L1) vil gjennomgå baseline 18F-FDG PET/CT-skans. Etter 2 ~ 3 sykluser med immunterapi, vil de gjennomgå både GZMB-målrettede PET/CT og 18F-FDG PET/CT-skanninger i løpet av en uke. PET-parametere (Suvmax, Suvmean, Tumor-to-Background Ratio) vil bli målt, beregnet og deretter korrelert med patologisk respons eller objektiv responsrate (ORR). Følsomheten, spesifisiteten og nøyaktigheten til disse parametrene i overvåking av tumorresponser på immunterapi vil bli analysert. Den diagnostiske ytelsen til begge PET -modalitetene vil bli sammenlignet. I tillegg vil denne studien utforske korrelasjonene mellom PET-parametere på GZMB-målrettet PET-avbildning og ekspresjonsnivåene til GZMB og CD8+ i tumorvev.

Studien er finansiert av Zhongnan Hospital ved Wuhan University. Resultatene kan etablere GZMB-målrettet PET-avbildning som et ikke-invasivt verktøy for å identifisere pasienter som sannsynligvis vil dra nytte av immunterapi, og dermed muliggjøre utvikling av personaliserte behandlingsstrategier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifiserte deltakere må frivillig melde seg inn og gi skriftlig informert samtykke, være 18 til 90 år (inkluderende) uavhengig av kjønn, og ha en patologisk bekreftet diagnose av behandlingsnaive ondartede faste svulster med planlagt immunterapi. I tillegg må deltakerne demonstrere vilje og evne til å overholde planlagte kliniske besøk, overholde foreskrevne behandlingsprotokoller og fullføre nødvendige laboratorietester.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

  1. Delta frivillig og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
  2. 18 til 90 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
  3. Behandlingsnaive pasienter med patologisk bekreftede ondartede faste svulster som planlegges å få immunterapi.
  4. Villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner og laboratorietester.

Eksklusjonskriterier

  1. Gravide eller ammende pasienter.
  2. Pasienter med kjent allergi mot GZMB-målrettede avbildningsmidler eller syntetiske hjelpestoffer.
  3. Fastende blodsukkernivå som overstiger 11,0 mmol/L før 18F-FDG-administrering.
  4. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå PET/CT -avbildning (f.eks. Manglende evne til å ligge rygg, klaustrofobi, alvorlig angst relatert til strålingseksponering).
  5. Pasienter med dårlig etterlevelse eller andre faktorer ansett av etterforskeren å utelukke deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Immunterapi mottakere med ondartede faste svulster

Deltakere: Voksne (≥18 år) med histologisk bekreftede avanserte faste svulster (f.eks. NSCLC, HNSCC, et al) planlagt å motta immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD-1/PD-L1).

Inngrep:

  • Baseline: 18F-FDG PET/CT-skanning før immunterapiinitiering.
  • Etterbehandling: Dual PET/CT-avbildning (GZMB-målrettet og 18F-FDG) innen en uke etter 1 ~ 2 sykluser med immunterapi.

Mål:

  • Sammenlign den diagnostiske nøyaktigheten til GZMB-målrettet PET vs. 18F-FDG PET ved å skille pseudoprogresjon (immunrelatert inflammatorisk respons) fra ekte progresjon.
  • Evaluer evnen til GZMB-målrettet avbildning til å forutsi tidlig immunterapi-respons.

Design: Observasjonsstudie med en arm; PET-parametere (SUVMAX, Tumor-to-Background Ratio, et al) vil være korrelert med kliniske utfall.

Intravenøs administrering av GZMB-målrettet sporstoff (150-200 MBQ), etterfulgt av PET/CT-skanning av hele kroppen/CT-skanning 30 ~ 60 minutter etter injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Følsomheten og spesifisiteten til granzym B målrettet PET -avbildningsovervåking av tumorresponser på immunterapi
Tidsramme: 4 år
Vi vil måle avbildningsparametere (SuVmax, Suvmean, tumor-til-Background-forhold), som korrelerer med patologisk respons eller objektiv responsrate (ORR). Følsomheten, spesifisiteten og nøyaktigheten til disse to PET/CT -avbildningsmodalitetene for tidlig evaluering av immunterapi -responsen vil bli beregnet/sammenlignet. Denne studien vil bruke patologiske funn som gullstandard og klinisk oppfølging som referanse.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IITXM2024005 (Annet stipend/finansieringsnummer: Zhongnan Hospital of Wuhan University (Investigator-Initiated Trial Support Fund))
  • XKJS202026 (Annet stipend/finansieringsnummer: Discipline and Platform Development Fund of Zhongnan Hospital, Wuhan University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere