Zanubrutinib plus GCVP (obinutuzumab, cyclophosphamide, vindésine, prednisolone) dans un lymphome folliculaire non traité non traité

Critères d'inclusion

1. Participer volontairement à l'étude clinique, bien comprendre et être informé de l'étude, signer le consentement éclairé en personne, disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures de test.
2. 18-75 ans (inclus), tous les sexes.
3. Un lymphome folliculaire (FL) de grade 1 à 3A a confirmé histopathologique (FL) au stade III / IV ou une vaste maladie de stade II qui ne convient pas à la radiothérapie, avec au moins une lésion évaluable (axe court ≥ 1,5 cm), en répondant aux indications de traitement selon les critères Gelf ou ayant un fort désir de traitement.
4. Aucune thérapie anti-tumorale préalable, telle que la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la biothérapie (vaccin tumoral, cytokine ou facteur de croissance contrôlant le cancer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score du statut de performance de 0-3.

6. La moelle osseuse et la fonction des organes adéquates, pas de dysfonctionnement hématopoïétique grave, de cœur anormal, de poumon, de foie, de fonction rénale et de carence immunitaire.

   • Routine sanguin: nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109 / L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L (l'utilisation du facteur de stimulation de la colonie granulocytaire est autorisée), l'hémoglobine ≥ 9,0 g / dl (pré-transfusion ou utilisation de la perfusion humaine recombine niveau). Si les anomalies du sang périphérique sont dues à une infiltration de lymphome de la moelle ou de la rate osseuse, l'inscription peut être considérée à la discrétion de l'investigateur.
   • Échocardiogramme: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%.
   • Fonction hépatique: bilirubine sérique ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (AST est autorisé si le foie est impliqué, Alt ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale).
   • Fonction rénale: Déclaration de créatinine ≥ 60 ml / min (estimée selon la formule Cockcroft-Gault).
   • Fonction de coagulation: INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale; PT et APTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
7. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
8. Les hommes et les femmes en potentiel de procréation doivent utiliser la contraception au cours de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion

1. Implication du système nerveux central secondaire au lymphome.
2. Des réactions allergiques graves connues aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, ou contre-indications connues à tout médicament dans le régime.
3. Antécédents d'autres maladies malignes actives dans les 2 ans précédant l'entrée sur l'étude, mais l'admissibilité à l'inclusion: a) Carcinome traité adéquatement in situ du col de l'utérus; b) Carcinome basal local ou carcinome épidermoïde de la peau; C) une maladie maligne préexistante qui est sous contrôle et qui a subi un traitement radical local (chirurgie ou d'autres formes).
4. Histoire de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et / ou d'autres syndromes d'immunodéficience acquises. Pendant la période de dépistage, les patients atteints de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV) ou l'anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC) doivent tester davantage l'ADN du VHB (pas plus de 2000 UI / ml) et l'ARN du VHC (ne dépassant pas la limite de détection de la méthode). Ceux qui excluent l'infection active par le VHB ou le VHC sont autorisés à participer à l'étude. Les porteurs du VHB, les personnes atteintes de VHB stable après traitement ou durcie du VHC peuvent également être inscrites.
5. Toutes les infections actives, y compris mais sans s'y limiter, les infections bactériennes, fongiques ou virales, qui nécessitent un traitement anti-infectiel systémique dans les 14 jours précédant le traitement d'initiation.
6. Une chirurgie majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant le traitement d'initiation.
7. Combiné à une maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertension incontrôlée, une angine instable, un ulcère gastroduodénal actif, des maladies hémorragiques sévères (telles que l'hémophilie, la maladie de Von Willebrand) ou des saignements spontanés.
8. Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le traitement d'initiation.
9. Un traitement continu avec des inhibiteurs du CYP3A forts et modérés ou des inducteurs CYP3A est nécessaire.
10. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, y compris, mais sans s'y limiter, la démence ou l'épilepsie.

11. Conditions liées à l'abus de drogues ou aux problèmes médicaux, psychologiques et sociaux qui peuvent interférer avec la participation de l'étude ou l'évaluation des résultats.

    Discrétion de l'investigateur: Tout patient jugé inadapté à l'inscription par l'enquêteur.

12. Les patients jugés inadaptés à l'étude par les chercheurs.