Zannubrutinib plus GCVP (Obinutuzumab, cyclophosphamid, vindesine, prednisolon) i tidligere ubehandlet follikulært lymfom

Inkluderingskriterier

1. Deltag i den kliniske undersøgelse frivilligt, forstå fuldt ud og blive informeret om undersøgelsen, underskriv det informerede samtykke personligt, villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer.
2. 18-75 år gammel (inkluderende), alle køn.
3. Histopatologisk bekræftet grad 1-3A follikulært lymfom (FL) på trin III/IV eller omfattende fase II-sygdom, der ikke er egnet til strålebehandling, med mindst en evalueret læsion (kort akse ≥ 1,5 cm), opfylder behandlingsindikationer i henhold til Gelf-kriterier eller har et stærkt behandlingslyst.
4. Ingen tidligere antitumorterapi, såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor, der kontrollerer kræft).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-3.

6. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, unormalt hjerte, lunge, lever, nyrefunktion og immunmangel.

   • Blodrutine: antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L, absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 109/L (anvendelse af granulocytkoloni stimulerende faktor er tilladt), hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (før-transfusion eller anvendelse af rekombinant human erytropoietin er permitteret), platettælling ≥ 75 × 109 er tilladt at nå dette niveau). Hvis perifere blod abnormiteter skyldes lymfominfiltration af knoglemarven eller milten, kan tilmelding overvejes efter efterforskerens skøn.
   • Ekkokardiogram: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
   • Leverfunktion: Serum bilirubin ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (AST er tilladt, hvis leveren er involveret, alt ≤ 5 gange den øvre grænse for normal værdi).
   • Nyrefunktion: Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).
   • Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; PT og APTT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi.
7. Leve forventning på mindst 6 måneder.
8. Mænd og kvinder i den fødedygtige potentiale skal bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier

1. Inddragelse af centralnervesystemet sekundært med lymfom.
2. Kendte alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendte kontraindikationer til ethvert lægemiddel i regimen.
3. Historie om andre aktive maligne sygdomme inden for 2 år før studieindtastning, men berettigelse til inkludering: a) tilstrækkeligt behandlet karcinom på livets livmoderhals; b) lokal basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom af hud; c) Forudgående malign sygdom, der er under kontrol og har gennemgået lokal radikal behandling (kirurgiske eller andre former).
4. Historie om human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller andet erhvervet immundefektsyndrom. I screeningsperioden skal patienter med hepatitis B -virus (HBV) overfladeantigen eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositivt teste HBV -DNA (ikke mere end 2000 IE/ml) og HCV RNA (ikke overstige metodetektionsgrænsen). De, der udelukker aktiv HBV- eller HCV -infektion, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen. Bærere af HBV, dem med stabil HBV efter behandling eller hærdet af HCV har også tilladelse til at blive tilmeldt.
5. Eventuelle aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til bakterie-, svampe- eller virale infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse.
6. Større kirurgi blev udført inden for 28 dage før initieringsbehandling.
7. Kombineret med svær eller ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, aktiv mavesår, alvorlige hæmoragiske sygdomme (såsom hæmofili, von Willebrand sygdom) eller spontan blødning.
8. Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før påbegyndelse.
9. Kontinuerlig behandling med stærke og moderate CYP3A -hæmmere eller CYP3A -inducere er påkrævet.
10. Historie om alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder men ikke begrænset til demens eller epilepsi.

11. Betingelser relateret til stofmisbrug eller medicinske, psykologiske og sociale problemer, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller evaluering af resultatet.

    Undersøgerens skøn: Enhver patient, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren.

12. Patienter, der anses for uegnet til undersøgelsen af ​​efterforskere.