Zanubrutinib plus GCVP (obinutuzumab, cyklofosfamid, vinsk, prednisolon) i tidigare obehandlat follikulärt lymfom

Inkluderingskriterier

1. Delta i den kliniska studien frivilligt, helt förstå och bli informerad om studien, underteckna det informerade samtycket personligen, villiga att följa och kunna slutföra alla testförfaranden.
2. 18-75 år gammal (inklusive), alla kön.
3. Histopatologiskt bekräftat grad 1-3A follikulärt lymfom (FL) vid stadium III/IV eller omfattande stadium II-sjukdom som inte är lämplig för strålbehandling, med minst en utvärderbar lesion (kort axel ≥ 1,5 cm), möter behandlingsindikationer enligt egen kriterier eller har en stark behandling önskan.
4. Ingen tidigare anti-tumörbehandling, såsom kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller bioterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som kontrollerar cancer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0-3.

6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, ingen allvarlig hematopoietisk dysfunktion, onormalt hjärta, lunga, lever, njurfunktion och immunbrist.

   • Blodrutin: Vitt blodkroppsantal ≥ 3,0 × 109/L, absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L (användning av granulocytkoloni stimulerande faktor är tillåtet), hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pre-transfusion eller användning av rekombinant stimulerande faktor är tillåtet) är tillåtet) är tillåtet) denna nivå). Om perifera blodavvikelser beror på lymfominfiltration av benmärgen eller mjälten, kan registrering övervägas efter utredarens bedömning.
   • Ekokardiogram: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
   • Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalt värde, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalt värde (AST är tillåtet om levern är involverad, Alt ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalt värde).
   • Njurfunktion: kreatinin clearance ≥ 60 ml/min (uppskattad enligt Cockcroft-Gault-formeln).
   • Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde; PT och APTT ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde.
7. Livslängden på minst 6 månader.
8. Män och kvinnor med barnfödelsepotential måste använda preventivmedel under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

Uteslutningskriterier

1. Centrala nervsystemets engagemang sekundärt till lymfom.
2. Kända allvarliga allergiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar, eller kända kontraindikationer mot något läkemedel i regimen.
3. Historik om andra aktiva maligna sjukdomar inom två år före studieinträde, men berättigande till inkludering: a) tillräckligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen; b) lokalt basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; C) redan befintlig malign sjukdom som är under kontroll och har genomgått lokal radikalbehandling (kirurgiska eller andra former).
4. Historik om humant immunbristvirus (HIV) infektion och/eller annat förvärvat immunbristsyndrom. Under screeningperiod måste patienter med hepatit B -virus (HBV) ytantigen eller hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiv ytterligare testa HBV -DNA (högst 2000 IE/ml) och HCV RNA (inte överskrida metoddetektionsgränsen). De som utesluter aktiva HBV- eller HCV -infektioner får delta i studien. Bärare av HBV, de med stabil HBV efter behandling eller botad av HCV får också registreras.
5. Alla aktiva infektioner, inklusive men inte begränsade till bakterie-, svamp- eller virala infektioner, som kräver systemisk antiinfektionsbehandling inom 14 dagar före initieringsbehandling.
6. Större kirurgi utfördes inom 28 dagar före initieringsbehandling.
7. Kombinerat med svår eller okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina, aktivt magsår, allvarliga hemorragiska sjukdomar (såsom hemofili, von willebrand sjukdom) eller spontan blödning.
8. Historia om stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före initieringsbehandling.
9. Kontinuerlig behandling med starka och måttliga CYP3A -hämmare eller CYP3A -inducerare krävs.
10. Historia av allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive men inte begränsade till demens eller epilepsi.

11. Förhållanden relaterade till narkotikamissbruk eller medicinska, psykologiska och sociala frågor som kan störa studiedeltagande eller utvärdering av resultat.

    Utredarens diskretion: Varje patient som anses vara olämplig för registrering av utredaren.

12. Patienter som ansågs vara olämpliga för studien av utredare.