Zanubrutinibe mais GCVP (Obinutuzumab, ciclofosfamida, vindesina, prednisolona) em linfoma folicular anteriormente não tratado

Critérios de inclusão

1. Participe do estudo clínico voluntariamente, compreenda completamente e seja informado do estudo, assine pessoalmente o consentimento informado, disposto a seguir e poder concluir todos os procedimentos de teste.
2. 18-75 anos (inclusive), todos os sexos.
3. O linfoma folicular de grau 1-3a confirmado por Histopatologicamente (FL) no estágio III/IV ou uma extensa doença do estágio II não adequado para radioterapia, com pelo menos uma lesão avaliada (eixo curto ≥ 1,5 cm), atendendo às indicações do tratamento de acordo com os critérios do GELL ou com um forte desejo de tratamento.
4. Nenhuma terapia antitumoral anterior, como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou bioterapia (vacina tumoral, citocinas ou câncer de controle de fatores de crescimento).
5. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-3.

6. A medula óssea adequada e a função de órgãos, nenhuma disfunção hematopoiética grave, coração anormal, pulmão, fígado, função renal e deficiência imunológica.

   • Blood routine: White blood cell count ≥ 3.0×109/L, Absolute neutrophil count ≥ 1.5×109/L (use of granulocyte colony stimulating factor is permitted), Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (pre-transfusion or use of recombinant human erythropoietin is permitted), Platelet count ≥ 75×109/L (transfusion is permitted to reach this nível). Se as anormalidades do sangue periférico forem devidas à infiltração de linfoma da medula óssea ou baço, a inscrição poderá ser considerada a critério do investigador.
   • Ecocardiograma: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
   • Função do fígado: bilirrubina sérica ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (AST é permitido se o fígado estiver envolvido, alt ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal).
   • Função renal: depuração da creatinina ≥ 60 ml/min (estimada de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault).
   • Função de coagulação: INR ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; PT e APTT ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal.
7. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
8. Homens e mulheres de potencial de gravidez devem usar contracepção durante o estudo e pelo menos 90 dias após a última dose de medicamento de estudo.

Critérios de exclusão

1. Envolvimento do sistema nervoso central secundário ao linfoma.
2. Reações alérgicas graves conhecidas a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, ou contra -indicações conhecidas para qualquer medicamento no regime.
3. História de outras doenças malignas ativas dentro de 2 anos antes da entrada do estudo, mas a elegibilidade para a inclusão: a) carcinoma tratado adequadamente in situ do colo do útero; b) carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele; c) Doença maligna pré-existente que está sob controle e passou por tratamento radical local (formas cirúrgicas ou outras).
4. História da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou outra síndrome da imunodeficiência adquirida. Durante o período de triagem, pacientes com antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) positivo devem testar ainda mais o DNA do HBV (não mais que 2000 UI/mL) e RNA do HCV (exceder o limite de detecção de método). Aqueles que descartam a infecção ativa do HBV ou HCV podem participar do estudo. Os portadores do HBV, aqueles com HBV estável após o tratamento ou curados de HCV, também podem ser matriculados.
5. Quaisquer infecções ativas, incluindo, entre outros, infecções bacterianas, fúngicas ou virais, que requerem tratamento anti-infectivo sistêmico dentro de 14 dias antes do tratamento de iniciação.
6. A grande cirurgia foi realizada dentro de 28 dias antes do tratamento de iniciação.
7. Combinado com doença grave ou não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão descontrolada, angina instável, úlcera péptica ativa, doenças hemorrágicas graves (como hemofilia, doença de Von Willebrand) ou sangramento espontâneo.
8. História de AVC ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do tratamento de iniciação.
9. É necessário tratamento contínuo com inibidores fortes e moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A.
10. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo, entre outros, demência ou epilepsia.

11. Condições relacionadas ao abuso de drogas ou questões médicas, psicológicas e sociais que podem interferir na participação do estudo ou na avaliação de resultados.

    DISCRITUÇÃO DO PESQUISA: Qualquer paciente considerado inadequado para a inscrição pelo investigador.

12. Pacientes considerados inadequados para o estudo por investigadores.