Zanubrutinib plus GCVP (Obinutuzumab, cyclofosfamide, vindesine, prednisolon) in eerder onbehandeld folliculair lymfoom

Inclusiecriteria

1. Deelnemen aan de klinische studie, vrijwillig, volledig begrijpen en op de hoogte worden gebracht van het onderzoek, de geïnformeerde toestemming persoonlijk ondertekenen, bereid om alle testprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
2. 18-75 jaar oud (inclusief), alle geslachten.
3. Histopathologisch bevestigde graad 1-3a folliculair lymfoom (FL) in stadium III/IV of uitgebreide stadium II-ziekte die niet geschikt is voor radiotherapie, met ten minste één evalueerbare laesie (korte as ≥ 1,5 cm), die aan de behandelingsindicaties voldoen volgens Gelf-criteria of een sterk behandelingsverdediging hebben.
4. Geen eerdere anti-tumortherapie, zoals chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor die kanker regelt).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-3.

6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, geen ernstige hematopoietische disfunctie, abnormaal hart, long, lever, nierfunctie en immuungebrek.

   • Bloedroutine: wit bloedceltelling ≥ 3,0 × 109/l, absoluut aantal neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l (gebruik van granulocytkolonie stimulerende factor is toegestaan), hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (pre-transfusie of gebruik van recombinant menselijke erythropoietin is toegestaan), plotelet × 109/l (transfusie is toegestaan ​​om dit te bereiken. niveau). Als perifere bloedafwijkingen te wijten zijn aan lymfoominfiltratie van het beenmerg of milt, kan de inschrijving worden overwogen naar goeddunken van de onderzoeker.
   • Echocardiogram: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
   • Leverfunctie: serum bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normale waarde, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (AST is toegestaan ​​als de lever betrokken is, alt ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde).
   • Nierfunctie: creatininegealing ≥ 60 ml/min (geschat volgens de Cockcroft-Gault-formule).
   • Coagulatiefunctie: INR ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale waarde; PT en APTT ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale waarde.
7. De levensverwachting van minimaal 6 maanden.
8. Mannen en vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten tijdens het onderzoek anticonceptie gebruiken en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria

1. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel secundair aan lymfoom.
2. Bekende ernstige allergische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, of bekende contra -indicaties voor elk medicijn in het regime.
3. Geschiedenis van andere actieve kwaadaardige ziekten binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie, maar in aanmerking komen voor opname: a) adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals; b) lokaal basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid; c) Reeds bestaande kwaadaardige ziekte die onder controle is en een lokale radicale behandeling heeft ondergaan (chirurgische of andere vormen).
4. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie en/of ander verworven immunodeficiëntiesyndroom. Tijdens de screeningperiode moeten patiënten met hepatitis B -virus (HBV) oppervlakte -antigeen of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief HBV -DNA (niet meer dan 2000 IE/ml) en HCV -RNA verder testen (niet groter dan de methode detectielimiet). Degenen die actieve HBV- of HCV -infectie uitsluiten, mogen deelnemen aan het onderzoek. Dragers van de HBV, die met stabiele HBV na behandeling of genezen van HCV mogen ook worden ingeschreven.
5. Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot bacteriële, schimmel- of virale infecties, die systemische anti-infectieve behandeling vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de initiatiebehandeling.
6. Een grote chirurgie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiatiebehandeling.
7. Gecombineerd met ernstige of ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, actieve maagzweer, ernstige hemorragische ziekten (zoals hemofilie, von Willebrand -ziekte) of spontane bloeding.
8. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiatiebehandeling.
9. Continue behandeling met sterke en matige CYP3A -remmers of CYP3A -inductoren is vereist.
10. Geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot dementie of epilepsie.

11. Voorwaarden met betrekking tot drugsmisbruik of medische, psychologische en sociale kwesties die de studie -participatie of uitkomstevaluatie kunnen verstoren.

    Onderzoekers discretie: elke patiënt die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving door de onderzoeker.

12. Patiënten werden ongeschikt geacht voor het onderzoek door onderzoekers.