Zanubrutinib pluss GCVP (obinutuzumab, cyklofosfamid, vindesine, prednisolon) i tidligere ubehandlet follikulær lymfom

Inkluderingskriterier

1. Delta i den kliniske studien frivillig, fullt ut forstå og bli informert om studien, signer det informerte samtykket personlig, villig til å følge og kunne fullføre alle testprosedyrer.
2. 18-75 år (inkluderende), alle kjønn.
3. Histopatologisk bekreftet grad 1-3A follikulært lymfom (FL) ved trinn III/IV eller omfattende stadium II-sykdom som ikke er egnet for strålebehandling, med minst en evaluerbar lesjon (kort akse ≥ 1,5 cm), oppfyller behandlingsindikasjoner i henhold til GELF-kriterier eller har et sterkt behandlings ønske.
4. Ingen tidligere antitumorbehandling, som cellegift, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor som kontrollerer kreft).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-3.

6. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon, ingen alvorlig hematopoietisk dysfunksjon, unormalt hjerte, lunge, lever, nyrefunksjon og immunmangel.

   • Blodrutine: antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L, absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 × 109/l (bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor er tillatt), er tillatt, og bruker hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pre-transfusjon eller bruk av recombinant HumanTropoiet per transfusjon eller bruk av hemoglobin. tillatt å nå dette nivået). Hvis perifere blodavvik skyldes lymfominfiltrasjon av benmargen eller milten, kan påmelding vurderes etter etterforskerens skjønn.
   • Ekkokardiogram: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%.
   • Leverfunksjon: Serum bilirubin ≤ 2,5 ganger den øvre grensen for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger den øvre grensen for normal verdi (AST er tillatt hvis leveren er involvert, alt ≤ 5 ganger den øvre grensen for normal verdi).
   • Nyrefunksjon: Kreatininklarering ≥ 60 ml/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
   • Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal verdi; PT og APTT ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi.
7. Levende forventet levealder på minst 6 måneder.
8. Menn og kvinner med fødselspotensial må bruke prevensjon under studien og i minst 90 dager etter den siste dosen av studiemedisiner.

Eksklusjonskriterier

1. Sentralnervesystemets involvering sekundært til lymfom.
2. Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, eller kjente kontraindikasjoner for ethvert medikament i behandlingen.
3. Historien om andre aktive ondartede sykdommer innen 2 år før studieinngang, men kvalifisering for inkludering: a) tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen; b) lokalt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden; c) eksisterende ondartet sykdom som er under kontroll og har gjennomgått lokal radikal behandling (kirurgiske eller andre former).
4. Historie om humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller annet ervervet immunsvikt syndrom. I løpet av screeningsperioden må pasienter med hepatitt B -virus (HBV) overflateantigen eller hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt teste HBV DNA (ikke mer enn 2000 IE/ml) og HCV RNA (ikke overskride metodedeteksjonsgrensen). De som utelukker aktiv HBV- eller HCV -infeksjon, har lov til å delta i studien. Bærere av HBV, de med stabil HBV etter behandling eller kurert av HCV har også lov til å bli registrert.
5. Eventuelle aktive infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, som krever systemisk anti-infektiv behandling innen 14 dager før initieringsbehandling.
6. Major kirurgi ble utført innen 28 dager før initieringsbehandling.
7. Kombinert med alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, aktiv magesår, alvorlig hemoragiske sykdommer (som hemofili, von Willebrand sykdom) eller spontan blødning.
8. Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før initieringsbehandling.
9. Kontinuerlig behandling med sterke og moderate CYP3A -hemmere eller CYP3A -indusere er nødvendig.
10. Historie med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til demens eller epilepsi.

11. Forhold relatert til narkotikamisbruk eller medisinske, psykologiske og sosiale spørsmål som kan forstyrre studiedeltakelse eller resultatevaluering.

    Etterforskerens skjønn: Enhver pasient som anses som uegnet for påmelding fra etterforskeren.

12. Pasienter som anses som uegnet for studien av etterforskere.