Zanubrutinib più GCVP (obinutuzumab, ciclofosfamide, vendesina, prednisolone) nel linfoma follicolare precedentemente non trattato

Criteri di inclusione

1. Partecipare allo studio clinico volontariamente, comprendere e essere informato appieno dello studio, firmare il consenso informato di persona, disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. 18-75 anni (inclusivo), tutti i sessi.
3. Linfoma follicolare di grado 1-3A confermato istopatologicamente (FL) nella fase III/IV o una malattia di stadio II estesa non adatta alla radioterapia, con almeno una lesione valutabile (asse corto ≥ 1,5 cm), soddisfacendo le indicazioni terapeutiche secondo i criteri di Gelf o con un forte desiderio di trattamento.
4. Nessuna terapia antitumorale precedente, come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o bioterapia (vaccino tumorale, citochine o fattore di crescita che controlla il cancro).
5. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-3.

6. Adeguata midollo osseo e funzione di organi, nessuna grave disfunzione ematopoietica, cuore anormale, polmone, funzione renale e carenza immunitaria.

   • Blood routine: White blood cell count ≥ 3.0×109/L, Absolute neutrophil count ≥ 1.5×109/L (use of granulocyte colony stimulating factor is permitted), Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (pre-transfusion or use of recombinant human erythropoietin is permitted), Platelet count ≥ 75×109/L (transfusion is permitted to reach questo livello). Se le anomalie del sangue periferico sono dovute all'infiltrazione del linfoma del midollo osseo o della milza, l'iscrizione può essere considerata a discrezione dello investigatore.
   • Ecocardiogramma: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
   • Funzione epatica: bilirubina sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (AST è consentito se il fegato è coinvolto, alt ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale).
   • Funzione renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (stimata secondo la formula Cockcroft-Gault).
   • Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; Pt e APTT ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
8. Uomini e donne del potenziale fertile devono usare la contraccezione durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaci da studio.

Criteri di esclusione

1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale secondario al linfoma.
2. Reazioni allergiche gravi conosciute agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini o controindicazioni note a qualsiasi farmaco nel regime.
3. Storia di altre malattie maligne attive entro 2 anni prima dell'ingresso dello studio, ma idoneità all'inclusione: a) carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice; b) carcinoma a cellule basali locali o carcinoma a cellule squamose della pelle; c) Malattia maligna preesistente che è sotto controllo e ha subito un trattamento radicale locale (chirurgico o di altro tipo).
4. Storia della sindrome da immunodeficienza acquisita per il virus dell'immunodeficienza umana (o altro sindrome da immunodeficienza acquisita. Durante il periodo di screening, i pazienti con antigene superficiale di virus dell'epatite B (HBV) o anticorpo virus dell'epatite C (HCV) positivo devono testare ulteriormente il DNA dell'HBV (non più di 2000 UI/mL) e l'RNA dell'HCV (non superare il limite di rilevamento del metodo). Coloro che escludono l'infezione da HBV o HCV attiva è consentito partecipare allo studio. Anche i vettori dell'HBV, quelli con HBV stabili dopo il trattamento o curati di HCV possono essere iscritti.
5. Eventuali infezioni attive, incluse ma non limitate a infezioni batteriche, fungine o virali, che richiedono un trattamento anti-infettivo sistemico entro 14 giorni prima del trattamento di iniziazione.
6. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima del trattamento di iniziazione.
7. In combinazione con una malattia grave o non controllata, tra cui ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, angina instabile, ulcera peptica attiva, malattie emorragiche gravi (come emofilia, malattia di von Willebrand) o sanguinamento spontaneo.
8. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima del trattamento di iniziazione.
9. È necessario un trattamento continuo con inibitori del CYP3A forti e moderati o induttori del CYP3A.
10. Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi ma non limitati alla demenza o all'epilessia.

11. Condizioni relative all'abuso di droghe o alle questioni mediche, psicologiche e sociali che possono interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati.

    Discrezione degli investigatori: qualsiasi paziente ritenuto inadatto per l'iscrizione da parte dell'investigatore.

12. Pazienti ritenuti inadatti allo studio da parte degli investigatori.