Zanubrutinib más GCVP (obinutuzumab, ciclofosfamida, vindesina, prednisolona) en linfoma folicular previamente no tratado

Criterios de inclusión

1. Participe en el estudio clínico voluntariamente, comprenda y esté informado completamente del estudio, firme el consentimiento informado en persona, dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos de prueba.
2. 18-75 años (inclusive), todos los géneros.
3. Linfoma folicular (FL) de grado 1-3A de grado 1-3A en la estadio III/IV o una enfermedad en estadio II extensa no adecuada para la radioterapia, con al menos una lesión evaluable (eje corto ≥ 1,5 cm), que cumple con las indicaciones de tratamiento de acuerdo con criteria GELF o tiene un deseo de tratamiento fuerte.
4. No hay terapia antitumoral previa, como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o bioterapia (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento que controlan el cáncer).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0-3.

6. Función adecuada de médula ósea y órganos, sin disfunción hematopoyética grave, corazón anormal, pulmón, hígado, función renal e inmune deficiencia.

   • Rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos ≥ 3.0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 109/L (se permite el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos), se permite la hemoglobina ≥ 9.0 g/dl (pre-transfusión o uso de la eritropoetina humana recoginante se permite el conteo de platelas ≥ 75 × 109/L (se permite el uso de la erithropoietina humana (se permite el transfusión (se permite el transfusión (se permite el transfusión (se permite el transfusión (se permite el transfusión (se permite el transfusión (se permite el trasfusión (el transfusamiento (se permite el transfusión (se permite el trasfusión. este nivel). Si las anormalidades sanguíneas periféricas se deben a la infiltración de linfoma de la médula ósea o al bazo, la inscripción puede considerarse a discreción del investigador.
   • Ecocardiograma: fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) ≥ 50%.
   • Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 2.5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 veces el límite superior del valor normal (AST está permitido si está involucrado, ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal).
   • Función renal: Liquidación de creatinina ≥ 60 ml/min (estimada según la fórmula Cockcroft-Gault).
   • Función de coagulación: INR ≤ 1.5 veces el límite superior del valor normal; PT y APTT ≤ 1.5 veces el límite superior del valor normal.
7. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
8. Los hombres y mujeres del potencial de férula deben usar la anticoncepción durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de medicación del estudio.

Criterios de exclusión

1. Participación del sistema nervioso central secundario al linfoma.
2. Reacciones alérgicas graves conocidas a los anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o contraindicaciones conocidas a cualquier fármaco en el régimen.
3. Historia de otras enfermedades malignas activas dentro de los 2 años previos a la entrada del estudio, pero la elegibilidad para la inclusión: a) carcinoma in situ adecuadamente tratado en el cuello uterino; b) carcinoma de células basales locales o carcinoma de piel de células escamosas; c) Enfermedad maligna preexistente que está bajo control y se ha sometido a tratamiento radical local (formas quirúrgicas u otras).
4. Historia de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/u otro síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Durante el período de detección, los pacientes con antígeno superficial del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo del virus de hepatitis C (VHC) positivo deben probar aún más el ADN del VHB (no más de 2000 UI/ml) y el ARN del VHC (no exceder el límite de detección del método). Aquellos que descarten la infección activa de VHB o VHC pueden participar en el estudio. Los portadores del VHB, aquellos con VHB estable después del tratamiento o curado de VHC también pueden inscribirse.
5. Cualquier infección activa, incluida, entre otros, infecciones bacterianas, fúngicas o virales, que requieren un tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días previos al tratamiento de inicio.
6. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días previos al tratamiento de iniciación.
7. Combinado con una enfermedad grave o no controlada, incluida, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, angina inestable, úlcera péptica activa, enfermedades hemorrágicas graves (como hemofilia, enfermedad de Von Willebrand) o sangrado espontáneo.
8. Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos al tratamiento de iniciación.
9. Se requiere tratamiento continuo con inhibidores de CYP3A fuertes y moderados o inductores de CYP3A.
10. Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos severos, incluidos, entre otros, demencia o epilepsia.

11. Condiciones relacionadas con el abuso de drogas o los problemas médicos, psicológicos y sociales que pueden interferir con la participación del estudio o la evaluación de resultados.

    Discreción del investigador: cualquier paciente considerado inadecuado para la inscripción por parte del investigador.

12. Los pacientes considerados inadecuados para el estudio por investigadores.