Zanubrutinib plus GCVP (Obinutuzumab, cyklofosfamid, vindesin, prednisolon) u dříve neošetřeného folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení

1. Dobrovolně se účastnit klinické studie, plně porozumět a být informován o studii, osobně podepište informovaný souhlas, ochotný následovat a být schopen dokončit všechny testovací postupy.
2. 18-75 let (inkluzivní), všechny pohlaví.
3. Histopatologicky potvrzený folikulární lymfom (FL) ve stadiu III/IV nebo rozsáhlé onemocnění fáze II, který není vhodný pro radioterapii, s nejméně jednou hodnotitelnou lézí (krátká osa ≥ 1,5 cm), podle kritéria GELF nebo mít silnou touhu o léčbě nebo mít silnou touhu s léčbou.
4. Žádná předchozí protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo bioterapie (nádorová vakcína, cytokin nebo rakovina růstového faktoru).
5. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG).

6. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, žádná vážná hematopoetická dysfunkce, abnormální srdce, plíce, játra, funkce ledvin a imunitní nedostatek.

   • Krevní rutina: Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů je povoleno), hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (před transfuzí nebo použití rekombinujícího erythropoetinu), depallet ≥ 75 × 109/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l/l (Transfuze je k dosažení rekombinování) (Transfuze (před transfuzí nebo použitím rekombinování). úroveň). Pokud jsou abnormality periferní krve způsobeny infiltrací lymfomu kostní dřeně nebo sleziny, může být zápis zvažován podle uvážení vyšetřovatele.
   • Echokardiogram: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.
   • Funkce jater: Bilirubin v séru ≤ 2,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty, aspartát aminotransferázy (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát vyšší hranice normální hodnoty (AST je povolena, pokud je játra zapojena, alt ≤ 5krát vyšší než normální hodnota).
   • Funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (odhadováno podle vzorce Cockcroft-Gault).
   • Koagulační funkce: INR ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; Pt a aptt ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty.
7. Délka života nejméně 6 měsíců.
8. Muži a ženy s plodným potenciálem musí během studie a po dobu poslední dávky studijního léku používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení

1. Zapojení centrálního nervového systému sekundární k lymfomu.
2. Známé závažné alergické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známé kontraindikace na jakýkoli lék v režimu.
3. Historie jiných aktivních maligních onemocnění do 2 let před vstupem do studie, ale způsobilost k zařazení: a) Přiměřeně ošetřený karcinom in situ na děložku; b) místní karcinom bazálních buněk nebo spinocelulární karcinom kůže; c) První existující onemocnění, které je pod kontrolou a podstoupilo lokální radikální léčbu (chirurgické nebo jiné formy).
4. Historie viru lidské imunodeficience (HIV) infekce a/nebo jiného syndromu získané imunodeficience. Během screeningového období musí pacienti s protilátkovým antigenem virem hepatitidy B (HBV) nebo protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) dále testovat HBV DNA (ne více než 2000 IU/ML) a HCV RNA (nepřesahují limit detekce metody). Ti, kteří vylučují aktivní infekci HBV nebo HCV, se mohou studie účastnit. Nosiče HBV, kteří se stabilní HBV po ošetření nebo vyléčeni z HCV mohou být také přihlášeni.
5. Jakékoli aktivní infekce, včetně, ale nejen na bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadují systémovou protiinfekční léčbu do 14 dnů před zahájením léčby.
6. Hlavní chirurgie byla provedena do 28 dnů před zahájením léčby.
7. V kombinaci se závažným nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně, ale nejen, se omezuje na městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní angina, aktivní peptický vřed, těžká hemoragická onemocnění (jako je hemofilie, von Willebrandová onemocnění) nebo spontánní krvácení.
8. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zahájením léčby.
9. Je nutné kontinuální ošetření silnými a mírnými inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A.
10. Historie závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně, ale nejen na demenci nebo epilepsii.

11. Podmínky týkající se zneužívání drog nebo lékařskými, psychologickými a sociálními problémy, které mohou narušit účast na studii nebo hodnocení výsledků.

    Pro vyšetřovatelka: Každý pacient považován za nevhodný pro zápis vyšetřovatele.

12. Pacienti považováni za nevhodné pro studii vyšetřovatelů.