- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06923709
Effet bénéfique de l'amiloride sur la progression de la maladie rénale chronique (A-CKD)
Il s'agit d'un essai croisé randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, testant les effets de l'amiloride chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (CKD) et de la protéinurie.
Dans la CKD avec la protéinurie, il y a une filtration aberrante de sérine protéases et des précurseurs de complément dans la lumière tubulaire. L'interaction de ces facteurs conduit à une activation du complément pro-inflammatoire, ce qui peut favoriser l'inflammation, l'opsonisation et la formation du complexe d'attaque membranaire, provoquant une lésion cellulaire.
Dans le but de préserver la fonction rénale, de réduire la morbidité cardiovasculaire et de retarder la thérapie de remplacement rénal dans les CKD, cette étude teste si l'amiloride (10 mg / jour) protège la barrière de filtration, abaisse l'albuminurie et atténue l'inflammation des reins par l'inhibition de l'urokinase, indépendamment des effets de la pression artérielle.
Les participants sont randomisés pour recevoir l'amiloride (10 mg / jour) ou le placebo pendant une semaine, avec une période de lavage de 2 à 3 semaines entre les deux. Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés avant et après chaque période de traitement. De plus, l'ECG, les mesures de composition corporelle, la pression artérielle et le poids corporel sont surveillés.
Les principales mesures des résultats sont le C3A urinaire, le C5-9 soluble (STCC / MAC) et les biomarqueurs de lésions rénales KIM-1 et NGAL. Les critères d'évaluation secondaires incluent le rapport albumine / créatinine urinaire, le rapport protéine / créatinine et la pression artérielle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gitte Rye Hinrichs, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 004521695186
- E-mail: gitte.rye.hinrichs2@rsyd.dk
Lieux d'étude
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-
-
Odense, Danemark, 5000
- Recrutement
- Department of Nephrology, Odense University Hospital
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Contact:
- Claus Bistrup, MD, Professor
- Numéro de téléphone: +45-23368077
- E-mail: claus.bistrup@rsyd.dk
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Contact:
- Gitte Rye Hinrichs, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +4521695186
- E-mail: gitte.rye.hinrichs2@rsyd.dk
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Sous-enquêteur:
- Gitte Rye Hinrichs, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude, seulement si tous les critères suivants s'appliquent:
- Le participant doit avoir 18 ans, y compris au moment de la signature du consentement éclairé.
Un diagnostic clinique de maladie rénale chronique et:
- EGFR ≥ 25 ml / min / 1,73m2 et <60 ml / min / 1,73m2 à la projection
- UACR ≥ 300 mg / g au dépistage
- Les participants doivent être sous traitement antihypertenseur stable 2 semaines avant le début de l'étude et tout au long de la durée de l'étude.
- Pression artérielle du bureau lors de la réunion de dépistage (visitez 1),> 110/60 mmhg et <150/90 mmhg. Si BP> 150/90 mmhg à la visite 1, la phase de dépistage peut être prolongée à 4 semaines #.
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
Les femmes à potentiel de procréation * ne peuvent être incluses que si un test de grossesse est négatif lors de la visite de dépistage. De plus, les femmes devraient utiliser la contraception au cours de l'étude.
Si la pression artérielle du bureau varie d'environ ± 10 mmHg et est jugée acceptable par l'enquêteur, le participant peut être inclus.
- Les femmes sont considérées comme un potentiel de procréation après la ménarche et jusqu'à devenir post-ménopause (12 mois consécutifs sans période menstruelle) à moins de stérile en permanence. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale ou l'ovadectomie bilatérale (selon le groupe de facilitation clinique, 2014-09-15).
Critères d'exclusion
Les participants sont exclus de l'étude est l'un des critères suivants s'applique:
- Traitement avec l'amiloride seul ou en combinaison ou utilisation d'autres types de diurétiques d'épargne K, MR antagonistes (spironolactone, eplérénone, finerénone)
- Traitement du cancer en cours
- Traitement avec une thérapie immunosuppressive dans les 6 mois précédant le dépistage
- Histoire de la transplantation d'organes
- Preuve d'infection à courant (CRP> 50 et température> 38◦C)
- Antécédents de maladie rénale instable ou rapide (EGFR diminuant> 5 ml / min / 1,73 m2 les 2 derniers mois)
- Insuffisance hépatique sévère classée comme enfant-pugh C
- Les patients sous traitement hypertension qui ne sont pas sous traitement antihypertenseur stable 2 semaines avant le début de l'étude.
- Participants de la grossesse ou de l'allaitement
- Insuffisance cardiaque congestive NYHA classe IV, insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë.
Événements cardiovasculaires récents chez un patient:
- Moins de deux mois après la revascularisation de l'artère coronaire.
- AVC aigu ou TIA dans les deux mois avant le dépistage
- Syndrome coronarien aigu dans les deux mois précédant le dépistage
- Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, peuvent être à risque de déshydratation.
- Hypersensibilité connue au traitement de l'étude (substance active ou excipients)
- Hypersensibilité connue au résonium
- La maladie d'Addison
- Opération de dérivation gastrique
- Participation à d'autres essais interventionnels
- Intolérance au lactose
- Plasma potassium> 4,9 mmol / L au dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Amiloride
Amiloride 5 mg deux fois par jour pendant 7 jours suivis de 2 à 3 semaines de lavage puis de placebo deux fois par jour pendant 7 jours
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5mg deux fois par jour pendant 7 jours
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour pendant 7 jours suivis de 2 à 3 semaines de lavage puis d'amiloride 5 mg deux fois par jour pendant 7 jours
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1 comprimé deux fois par jour pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Urine-C3A (NG / ML)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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L'urine-C3A est mesurée dans des échantillons d'urine ponctuelle et exprimée en U-C3A / créatinine (µg / g) pour tenir compte du facteur de dilution.
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Urine C5-9-STCC / Mac (U / ML)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Complexe d'attaque membranaire (MAC) du système de complément, ciblant spécifiquement les protéines C5 en C9.
U-C5-9 est mesuré dans des échantillons d'urine ponctuelle et exprimé en U-C5-9 / créatinine U / µmol pour tenir compte du facteur de dilution.
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Molecule de lésion rénale 1 (KIM-1) PG / ML
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Kim-1 est une protéine qui sert de biomarqueur utilisé en particulier dans le contexte de la lésion rénale
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) (PG / ML)
Délai: Mesuré avant et après chaque période de traitement
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NGAL est une protéine associée aux neutrophiles utilisés comme biomarqueur dans le contexte des lésions rénales.
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Mesuré avant et après chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Ratio d'albumine d'urine / créatine (MG / G)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Dans les échantillons d'urine spot, l'albumine et la créatine sont mesurées
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Rapport protéine / créatine urinaire
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
|
Dans les échantillons d'urine spot, l'albumine et la créatine sont mesurées
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Pression artérielle de la maison (MMHG)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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La tension artérielle à domicile est mesurée conformément aux directives standard
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Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Troubles urinaires
- Manifestations urologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Protéinurie
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Bloqueurs de canaux ioniques à détection d'acide
- Bloqueurs des canaux sodiques épithéliaux
- Amiloride
Autres numéros d'identification d'étude
- EUCT: 2022-500692-31-00
- 2022-500692-31-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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