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Effet bénéfique de l'amiloride sur la progression de la maladie rénale chronique (A-CKD)

10 avril 2025 mis à jour par: Odense University Hospital

Il s'agit d'un essai croisé randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, testant les effets de l'amiloride chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (CKD) et de la protéinurie.

Dans la CKD avec la protéinurie, il y a une filtration aberrante de sérine protéases et des précurseurs de complément dans la lumière tubulaire. L'interaction de ces facteurs conduit à une activation du complément pro-inflammatoire, ce qui peut favoriser l'inflammation, l'opsonisation et la formation du complexe d'attaque membranaire, provoquant une lésion cellulaire.

Dans le but de préserver la fonction rénale, de réduire la morbidité cardiovasculaire et de retarder la thérapie de remplacement rénal dans les CKD, cette étude teste si l'amiloride (10 mg / jour) protège la barrière de filtration, abaisse l'albuminurie et atténue l'inflammation des reins par l'inhibition de l'urokinase, indépendamment des effets de la pression artérielle.

Les participants sont randomisés pour recevoir l'amiloride (10 mg / jour) ou le placebo pendant une semaine, avec une période de lavage de 2 à 3 semaines entre les deux. Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés avant et après chaque période de traitement. De plus, l'ECG, les mesures de composition corporelle, la pression artérielle et le poids corporel sont surveillés.

Les principales mesures des résultats sont le C3A urinaire, le C5-9 soluble (STCC / MAC) et les biomarqueurs de lésions rénales KIM-1 et NGAL. Les critères d'évaluation secondaires incluent le rapport albumine / créatinine urinaire, le rapport protéine / créatinine et la pression artérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Veuillez vous référer au protocole

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Odense, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Department of Nephrology, Odense University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Gitte Rye Hinrichs, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude, seulement si tous les critères suivants s'appliquent:

  1. Le participant doit avoir 18 ans, y compris au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Un diagnostic clinique de maladie rénale chronique et:

    1. EGFR ≥ 25 ml / min / 1,73m2 et <60 ml / min / 1,73m2 à la projection
    2. UACR ≥ 300 mg / g au dépistage
  3. Les participants doivent être sous traitement antihypertenseur stable 2 semaines avant le début de l'étude et tout au long de la durée de l'étude.
  4. Pression artérielle du bureau lors de la réunion de dépistage (visitez 1),> 110/60 mmhg et <150/90 mmhg. Si BP> 150/90 mmhg à la visite 1, la phase de dépistage peut être prolongée à 4 semaines #.
  5. Capable de donner un consentement éclairé signé.
  6. Les femmes à potentiel de procréation * ne peuvent être incluses que si un test de grossesse est négatif lors de la visite de dépistage. De plus, les femmes devraient utiliser la contraception au cours de l'étude.

    • Si la pression artérielle du bureau varie d'environ ± 10 mmHg et est jugée acceptable par l'enquêteur, le participant peut être inclus.

      • Les femmes sont considérées comme un potentiel de procréation après la ménarche et jusqu'à devenir post-ménopause (12 mois consécutifs sans période menstruelle) à moins de stérile en permanence. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale ou l'ovadectomie bilatérale (selon le groupe de facilitation clinique, 2014-09-15).

Critères d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude est l'un des critères suivants s'applique:

  1. Traitement avec l'amiloride seul ou en combinaison ou utilisation d'autres types de diurétiques d'épargne K, MR antagonistes (spironolactone, eplérénone, finerénone)
  2. Traitement du cancer en cours
  3. Traitement avec une thérapie immunosuppressive dans les 6 mois précédant le dépistage
  4. Histoire de la transplantation d'organes
  5. Preuve d'infection à courant (CRP> 50 et température> 38◦C)
  6. Antécédents de maladie rénale instable ou rapide (EGFR diminuant> 5 ml / min / 1,73 m2 les 2 derniers mois)
  7. Insuffisance hépatique sévère classée comme enfant-pugh C
  8. Les patients sous traitement hypertension qui ne sont pas sous traitement antihypertenseur stable 2 semaines avant le début de l'étude.
  9. Participants de la grossesse ou de l'allaitement
  10. Insuffisance cardiaque congestive NYHA classe IV, insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë.
  11. Événements cardiovasculaires récents chez un patient:

    1. Moins de deux mois après la revascularisation de l'artère coronaire.
    2. AVC aigu ou TIA dans les deux mois avant le dépistage
    3. Syndrome coronarien aigu dans les deux mois précédant le dépistage
  12. Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, peuvent être à risque de déshydratation.
  13. Hypersensibilité connue au traitement de l'étude (substance active ou excipients)
  14. Hypersensibilité connue au résonium
  15. La maladie d'Addison
  16. Opération de dérivation gastrique
  17. Participation à d'autres essais interventionnels
  18. Intolérance au lactose
  19. Plasma potassium> 4,9 mmol / L au dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Amiloride
Amiloride 5 mg deux fois par jour pendant 7 jours suivis de 2 à 3 semaines de lavage puis de placebo deux fois par jour pendant 7 jours
5mg deux fois par jour pendant 7 jours
Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour pendant 7 jours suivis de 2 à 3 semaines de lavage puis d'amiloride 5 mg deux fois par jour pendant 7 jours
1 comprimé deux fois par jour pendant 7 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Urine-C3A (NG / ML)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
L'urine-C3A est mesurée dans des échantillons d'urine ponctuelle et exprimée en U-C3A / créatinine (µg / g) pour tenir compte du facteur de dilution.
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Urine C5-9-STCC / Mac (U / ML)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Complexe d'attaque membranaire (MAC) du système de complément, ciblant spécifiquement les protéines C5 en C9. U-C5-9 est mesuré dans des échantillons d'urine ponctuelle et exprimé en U-C5-9 / créatinine U / µmol pour tenir compte du facteur de dilution.
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Molecule de lésion rénale 1 (KIM-1) PG / ML
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Kim-1 est une protéine qui sert de biomarqueur utilisé en particulier dans le contexte de la lésion rénale
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) (PG / ML)
Délai: Mesuré avant et après chaque période de traitement
NGAL est une protéine associée aux neutrophiles utilisés comme biomarqueur dans le contexte des lésions rénales.
Mesuré avant et après chaque période de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ratio d'albumine d'urine / créatine (MG / G)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Dans les échantillons d'urine spot, l'albumine et la créatine sont mesurées
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Rapport protéine / créatine urinaire
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Dans les échantillons d'urine spot, l'albumine et la créatine sont mesurées
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
Pression artérielle de la maison (MMHG)
Délai: Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement
La tension artérielle à domicile est mesurée conformément aux directives standard
Mesuré avant (premier jour) et après (jour 8) chaque période de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Première publication (Réel)

11 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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