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Losartan pour améliorer les résultats après une blessure au genou multi-ligamentaires (LION)

16 janvier 2026 mis à jour par: Cale Andrew Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital
Des blessures au genou multi-ligaments (MLKIS) peuvent survenir lors de l'entraînement militaire, des blessures sportives ou des événements traumatisants tels que des accidents de véhicules à moteur et peuvent être des événements dévastateurs. Ces blessures complexes impliquant une perturbation de 2 ligaments ou plus coïncident souvent avec les blessures aux artères, aux nerfs, aux tendons, aux ménisques et / ou aux fractures et peuvent être des événements dévastateurs. Les MLKI nécessitent souvent des traitements complexes près de 2 patients sur 5 souffrent de complications après la chirurgie. La perte de l'amplitude du genou est la complication la plus courante et est associée à la séparation militaire. Il existe également des ramifications à long terme de perte de mouvement, car la nécessité d'une chirurgie de restauration de mouvement après le MLKI est associée à un risque accru d'arthrose dans les 5 ans suivant la chirurgie. La capacité d'une personne à effectuer à la fois des activités de la vie quotidienne et des activités physiques à une demande plus élevée est souvent altérée à court et à long terme. En fait, une seule personne sur 3 revient à un sport de haut niveau après MLKI. Le but de cet essai clinique randomisé translationnel est de déterminer si un cours de losartan oral de 30 jours améliore la capacité d'une personne à retourner au travail ou au sport, à l'amplitude des mouvements et à la force, et à réduire l'inflammation du genou la première année après le traitement chirurgical d'un MLKI.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Que ce soit le résultat de l'entraînement militaire, d'une blessure sportive ou d'un traumatisme, des blessures au genou multi-ligaments (MLKIS) peuvent être des événements dévastateurs. Le traitement MLKI est complexe et 38% de tous les patients signalent des complications postopératoires. La perte de l'amplitude du genou (ROM) est la complication la plus courante et est significativement associée à la séparation militaire. Il y a des ramifications à long terme de la perte de ROM, car la nécessité d'une chirurgie de restauration de mouvement après le MLKI était un prédicteur significatif de l'arthrose diagnostiquée par les médecins dans les 5 ans suivant la chirurgie. La capacité d'un individu à effectuer à la fois les activités de la vie quotidienne et les activités physiques de la demande plus élevée est donc fréquemment altérée à court et à long terme. Losartan, un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine, est un traitement approuvé par la FDA pour l'hypertension, mais en raison de ses multiples mécanismes d'action, ce médicament à faible coût et largement disponible pourrait être réutilisé pour améliorer les résultats après MLKI. Mécaniquement, en inhibant la signalisation du TGF-β, le losartan réduit la douleur, l'activité des myofibroblastes, la synovite, la fibrose et la dégénérescence du cartilage dans plusieurs modèles animaux.

Objectifs: Le but de cette étude est de déterminer si un cours de losartan oral de 30 jours améliorera la capacité d'une personne à retourner au devoir ou au sport dans les 12 mois après la chirurgie, améliorera l'amplitude des mouvements et de la force, et de réduire la synovite et l'épaississement capsulaire après le MLKI.

Objectifs spécifiques et conception de l'étude: Nous proposons un RCT de translation en double aveugle pour comparer le Losartan contre le placebo, la variable de résultat principale étant les scores d'échelle d'évaluation professionnelle de Cincinnati 12 mois après la chirurgie. Quatre-vingt-dix patients inscrits et seront randomisés pour prendre 25 mg / jour de losartan ou de placebo oral pendant les 30 premiers jours après la chirurgie. Les évaluations comprendront les résultats déclarés par les patients, le temps de retour au service / sport, la ROM du genou, les tests de résistance isocinétique et les évaluations d'échographie quantitatives de la synovite et de l'épaississement capsulaire. Les données seront collectées à 4 points de temps: préopératoire, après avoir terminé le cours de 30 jours, et 6 mois et 12 mois après la chirurgie. Nous testerons les objectifs spécifiques suivants:

AIM 1: Déterminez si un cours postopératoire de 30 jours de Losartan améliore la capacité de retourner au service ou au sport et aux résultats déclarés par les patients par rapport au placebo suivant le MLKI.

AIM 2: Évaluez si le losartan entraîne une plage de mouvement de genou plus symétrique et une résistance aux quadriceps après MLKI par rapport au placebo.

AIM 3: Comparez les mesures échographiques de l'épaississement capsulaire et de la synovite entre les groupes traités avec du losartan par rapport au placebo après un traitement chirurgical du MLKI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Molly Zgoda
  • Numéro de téléphone: 508-216-1145
  • E-mail: mzgoda@mgb.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Pas encore de recrutement
        • University of Kentucky
        • Contact:
          • Austin Stone, MD, PhD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • Pas encore de recrutement
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Contact:
          • Xiaoning Yuan, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Foxborough, Massachusetts, États-Unis, 02035
        • Recrutement
        • Mass General Brigham
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Blessure du genou multi-ligament définies comme une blessure complète de grade III de 2 ligaments ou plus
  • Au moins un ligament reconstruit ou réparé chirurgicalement
  • Volonté de se conformer au protocole d'étude et aux évaluations

Critères d'exclusion:

  • Speaking non anglais
  • Allergique à tout ingrédient actif ou inactif du losartan
  • Enceinte, prévoyant de devenir enceinte ou des femmes sexuellement actives qui choisissent de ne pas utiliser de moyens de contraception efficaces pendant le cours de 30 jours du losartan
  • Ceux à risque accru d'effets secondaires liés au losartan, y compris ceux souffrant d'insuffisance rénale sévère, de maladie hépatique, d'hypotension et / ou d'hyperkaliémie
  • Avoir des antécédents de chirurgie antérieure du ligament du genou du genou impliqué
  • Subissant des procédures chirurgicales mise en scène dans le traitement du MLKI
  • Ont une lésion cérébrale traumatique qui limite leur capacité à participer à leurs soins postopératoires ou à toute condition qui empêcherait la capacité de se conformer à la réadaptation postopératoire
  • Avoir une blessure concomitante ou subir une procédure chirurgicale qui empêchera la capacité d'effectuer des exercices de mouvement (c'est-à-dire Chirurgie pour la rupture ou avulsion du mécanisme extenseur, chirurgie du greffon vasculaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Losartan
Les participants randomisés dans le bras losartan seront invités à prendre 25 mg de losartan par jour pendant 30 jours.
Médicament: losartan 25 mg
Le losartan est un inhibiteur de l'angiotensine-II qui module le système rénine-angiotensine en bloquant l'activation des récepteurs de l'angiotensine de type 1, empêchant ainsi la liaison avec l'angiotensine-II et la baisse de la pression artérielle. Le losartan a un potentiel thérapeutique plus large de cicatrisation musculaire et de traitement des maladies allant de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la maladie rénale chronique, du syndrome de Marfan et du foie gras. Le TGF-β joue un rôle actif dans la fibrose conduisant à la formation d'adhérences et de tissu cicatriciel. En limitant la formation d'adhérences et de tissu cicatriciel, le losartan peut réduire la douleur, l'activité des myofibroblastes, la synovite, la fibrose et la dégénérescence du cartilage.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés dans le bras du placebo seront invités à prendre une capsule placebo par jour pendant 30 jours.
Autre: Capsule placebo
La capsule placebo sera identique au médicament d'étude actif, mais n'aura aucun ingrédient actif et sera rempli d'amidon de maïs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de notation professionnelle de Cincinnati (CORS)
Délai: Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
Le CORS est une échelle valide et fiable de 7 éléments qui quantifie les heures ou le nombre de fois qu'un patient effectue les activités suivantes: s'asseoir, se tenir debout / marcher, marcher sur un sol / tournant / torsion inégal, grimper, accroupir, ainsi que la fréquence de levage / transport et les livres portées. Les scores varient de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant des activités de travail plus intenses.
Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion aux médicaments
Délai: 1 mois
En comptant le nombre de pilules restantes dans la bouteille de médicaments du participant, nous déterminerons le pourcentage du médicament d'étude qui a été pris.
1 mois
Il est temps de retourner au travail ou au sport
Délai: 6 mois, 1 an
À partir de 6 mois après la chirurgie, les participants seront contactés sur les deux semaines via leur méthode auto-sélectionnée (téléphone, SMS ou e-mail) pour déterminer la date à laquelle ils sont retournés à leur niveau de préjudice ou travail et / ou sport.
6 mois, 1 an
Formulaire subjectif du comité de documentation du genou international (IKDC)
Délai: Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
L'IKDC est un instrument à 18 éléments s'est avéré valide, fiable et réactif, et a été précédemment utilisé pour évaluer les résultats après les procédures MLKI. Les scores vont de 0 à 100 avec 100 scores plus élevés indiquant moins de douleur et une meilleure fonction du genou.
Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
Échelle analogique visuelle de la douleur (EVA)
Délai: Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
Les participants seront invités à évaluer leur douleur sur une échelle de 10 cm dans 3 scénarios différents: pire douleur au cours des dernières 24 heures, meilleure douleur au cours des dernières 24 heures et douleur moyenne au cours des dernières 24 heures
Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
Éventail des genoux
Délai: Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
La flexion bilatérale du genou et la plage de mouvements d'extension seront mesurées à l'aide d'un goniomètre à bras long.
Ligne de base, 1 mois, 6 mois et 12 mois
Résistance aux quadriceps
Délai: 6 mois, 1 an
La résistance aux quadriceps sera évaluée bilatéralement en utilisant un dynamomètre isocinétique 6 et 12 mois après la chirurgie. Le couple de pointe du membre opératoire sera exprimé en pourcentage du couple maximal du membre non opératoire, qui est appelé l'indice de symétrie des membres.
6 mois, 1 an
Grade de synovite
Délai: 1 mois, 6 mois et 12 mois
L'échographie dynamique sera utilisée pour évaluer le grade de synovite. Une superbe imagerie microvasculaire (SMI) sera utilisée pour évaluer la synovite. SMI est similaire à Power Doppler; Cependant, visualise les vaisseaux de vitesse plus petits et plus lents, et en tant que tel, SMI s'est avéré plus sensible dans l'évaluation de la synovite du genou. Les participants seront positionnés en décubitus dorsal avec des genoux dans 30 ° de flexion. Des analyses suprapatellaires longitudinales seront acquises dans 3 régions standardisées définies par les pôles rotuliers latéraux, latéraux et médiaux. La synovite sera classée visuellement par un radiologue formé comme aucune, légère, modérée ou sévère en fonction du pourcentage de la zone d'intérêt avec un signal SMI visible.
1 mois, 6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

University of Kentucky
Walter Reed National Military Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cale Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2025

Première publication (Réel)

18 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025P000672

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de ce projet sera mis à la disposition de la communauté de recherche et du public dans son ensemble. Les données seront partagées via le référentiel de données Dataverse de Harvard. Un ensemble de données riche sera créé qui comprendra des informations démographiques pour les patients, des résultats déclarés par les patients, une force isocinétique, une amplitude de mouvement et des évaluations échographiques de la synovite du genou. Les informations démographiques comprendront l'âge du patient, le sexe, la race, l'origine ethnique, l'indice de masse corporelle, les antécédents de blessures, les résultats peropératoires et le traitement chirurgical. Les résultats signalés par les patients comprendront les scores de l'échelle de notation professionnelle de Cincinnati (CORS), les scores internationaux du comité de documentation du genou (IKDC) et les scores de la douleur VAS

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible une fois l'analyse des données terminée et le manuscrit de l'étude primaire a été accepté pour publication (prévu en mars 2030) et restera disponible pendant au moins 7 ans (prévu en mars 2037).

Critères d'accès au partage IPD

L'équipe de projet rendra ses données à disposition aussi largement et aussi librement que possible tout en protégeant la confidentialité des participants et en protégeant les données confidentielles et propriétaires. En outre, toutes les ressources de recherche seront partagées conformément aux politiques adoptées par le DOD aux fins de la présente subvention. Les données seront rendues publiques et les demandeurs devront conclure un accord de partage de données avec Brigham and Women's Hospital. L'accord de partage de données est d'assurer la sécurité des données sur le site du destinataire et de préciser que la manipulation des données aux fins d'identification des sujets est strictement interdite. Aucune limite ou mise en garde pour la co-automatisation ne sera requise comme condition préalable à la réception de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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