Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Losartan for å forbedre resultatene etter kneskade med flere ligament (LION)

16. januar 2026 oppdatert av: Cale Andrew Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital
Multi-ligament kneskader (MLKIS) kan oppstå under militær trening, sportsskader eller traumatiske hendelser som ulykker med motorvogner og kan være ødeleggende hendelser. Disse komplekse skadene som involverer forstyrrelse av 2 eller flere leddbånd sammenfaller ofte med skader på arterier, nerver, sener, menisk og/eller brudd og kan være ødeleggende hendelser. MLKIS krever ofte komplekse behandlinger nesten 2 av 5 pasienter lider av komplikasjoner etter operasjonen. Tap av kneområde for bevegelse er den vanligste komplikasjonen og er assosiert med militær separasjon. Det er også langsiktige konsekvenser av bevegelsestap, ettersom behovet for bevegelsesresterende kirurgi etter MLKI er assosiert med økt risiko for slitasjegikt innen 5 år etter operasjonen. En persons evne til å utføre både aktiviteter i dagliglivet og fysisk aktivitet med høyere etterspørsel blir ofte svekket både på kort og lang sikt. Faktisk er det bare 1 av 3 personer som vender tilbake til sport på høyt nivå etter MLKI. Hensikten med denne translasjonelle randomiserte kliniske studien er å avgjøre om et 30-dagers forløp av oral losartan forbedrer en persons evne til å komme tilbake til arbeid eller sport, bevegelsesområde og styrke, og redusere knebetennelse det første året etter kirurgisk behandling av en MLKI.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enten resultatet av militær trening, en idrettsskade eller traumer, multi-ligament kneskader (MLKIS) kan være ødeleggende hendelser. MLKI -behandling er kompleks og 38% av alle pasienter rapporterer postoperative komplikasjoner. Tap av kneområde for bevegelse (ROM) er den vanligste komplikasjonen og er betydelig assosiert med militær separasjon. Det er langsiktige konsekvenser av ROM-tap, ettersom behovet for bevegelsesresterende kirurgi etter MLKI var en betydelig prediktor for lege-diagnostisert artrose innen 5 år etter operasjonen. En persons evne til å utføre både aktiviteter i dagliglivet og fysiske aktiviteter med høyere etterspørsel blir dermed ofte svekket både på kort og lang sikt. Losartan, en angiotensin reseptorblokkering, er en FDA-godkjent behandling for hypertensjon, men på grunn av dens flere virkningsmekanismer, kan denne lave kostnaden og allment tilgjengelige medisinen bli repurposed for å forbedre resultatene etter MLKI. Mekanisk, ved å hemme TGF-ß-signalering, reduserer losartan smerter, myofibroblastaktivitet, synovitt, fibrose og brusk degenerasjon i flere dyremodeller.

Mål: Hensikten med denne studien er å avgjøre om et 30-dagers kurs med muntlig losartan vil forbedre en persons evne til å gå tilbake til plikt eller sport innen 12 måneder etter operasjonen, forbedre bevegelsesområdet og styrke og redusere synovitt og kapselfortykning etter MLKI.

Spesifikke mål og studiedesign: Vi foreslår en dobbeltblind, translasjonell RCT for å sammenligne losartan kontra placebo med den primære utfallsvariabelen som Cincinnati yrkesvurderingsskala score 12 måneder etter operasjonen. Nitti pasienter påmeldt og vil bli randomisert til å ta enten 25 mg/dag losartan eller oral placebo de første 30 dagene etter operasjonen. Vurderingene vil omfatte pasientrapporterte utfall, tid til å gå tilbake til plikt/sport, kne-ROM, isokinetisk styrketesting og kvantitative ultralydvurderinger av synovitt og kapselfortykning. Data vil bli samlet inn på 4 tidspunkter: preoperativ, etter å ha fullført 30-dagers studiekurs, og 6 måneder og 12 måneder etter operasjonen. Vi vil teste følgende spesifikke mål:

Mål 1: Bestem om et 30-dagers postoperativt forløp av losartan forbedrer muligheten til å gå tilbake til plikt eller sport og pasientrapporterte resultater sammenlignet med placebo etter MLKI.

Mål 2: Vurder om losartan resulterer i mer symmetrisk kneområde for bevegelse og quadriceps styrke etter MLKI sammenlignet med placebo.

Mål 3: Sammenlign ultralydmål for kapselfortykning og synovitt mellom grupper behandlet med losartan kontra placebo etter kirurgisk behandling av MLKI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Molly Zgoda
  • Telefonnummer: 508-216-1145
  • E-post: mzgoda@mgb.org

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Kentucky
        • Ta kontakt med:
          • Austin Stone, MD, PhD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoning Yuan, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Foxborough, Massachusetts, Forente stater, 02035
        • Rekruttering
        • Mass General Brigham
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Multi-ligament kneskade definert som en fullstendig grad III-skade på 2 eller flere leddbånd
  • Minst ett leddbånd rekonstruert eller reparert kirurgisk
  • Vilje til å overholde studieprotokollen og vurderingene

Eksklusjonskriterier:

  • Ikke-engelsk tale
  • Allergisk mot enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i losartan
  • Gravid, planlegger å bli gravide eller seksuelt aktive kvinner som velger å ikke bruke effektive prevensjonsmidler i løpet av 30-dagers losartan-kurs
  • De med økt risiko for losartanrelaterte bivirkninger inkludert de med alvorlig nyreinsuffisiens, leversykdom, hypotensjon og/eller hyperkalemi
  • Ha en historie med tidligere knebåndkirurgi i det involverte kneet
  • Gjennomgår iscenesatte kirurgiske inngrep i behandlingen av MLKI
  • Ha en traumatisk hjerneskade som begrenser deres evne til å delta i deres postoperativ omsorg eller enhver tilstand som vil utelukke evnen til å overholde postoperativ rehabilitering
  • Ha en samtidig skade eller gjennomgikk en kirurgisk prosedyre som vil utelukke evnen til å utføre rekke bevegelsesøvelser (dvs. Kirurgi for ekstensormekanismebrudd eller avulsjon, vaskulær graftoperasjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Losartan
Deltakerne randomisert til losartanarmen vil bli bedt om å ta 25 mg losartan per dag i 30 dager.
Legemiddel: Losartan 25 mg
Losartan er en angiotensin-II-hemmer som modulerer renin-angiotensinsystemet ved å blokkere aktiveringen av angiotensin type 1-reseptorer, og dermed forhindre binding med angiotensin-II og redusere blodtrykket. Losartan har et bredere terapeutisk potensial for muskelheling og behandling mot sykdommer som spenner fra revmatoid artritt, slitasjegikt, kronisk nyresykdom, Marfan -syndrom og fet lever. TGF-ß spiller en aktiv rolle i fibrose som fører til dannelse av vedheft og arrvev. Ved å begrense dannelsen av vedheft og arrvev, kan losartan redusere smerter, myofibroblastaktivitet, synovitt, fibrose og brusk degenerasjon.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne randomisert til placebo -armen vil bli bedt om å ta en placebo -kapsel per dag i 30 dager.
Annen: Placebo kapsel
Placebo -kapsel vil se identisk ut med det aktive studiemedisinen, men vil ikke ha noen aktiv ingrediens og vil bli fylt med maisstivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cincinnati Occupational Rating Scale (CORS)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
CORS er en gyldig og pålitelig skala på 7 elementer som kvantifiserer timene eller antall ganger en pasient utfører følgende aktiviteter: å sitte, stå/gå, gå på ujevn jord/snu/vri, klatring, huk, samt frekvensen av løfting/bære og pundene ført. Poengene varierer fra 0 til 60 med større score som indikerer mer anstrengende arbeidsaktiviteter.
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Medisinering
Tidsramme: 1 måned
Ved å telle antall piller som er igjen i deltakerens medisinflaske, vil vi bestemme prosentandelen av studiemedisinen som ble tatt.
1 måned
På tide å komme tilbake til jobb eller sport
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
Fra og med 6 måneder etter operasjonen vil deltakerne bli kontaktet hver uke via deres selvvalgte metode (telefon, tekst eller e-post) for å bestemme datoen de kom tilbake til sitt førskade-nivå eller arbeid og/eller sport.
6 måneder, 1 år
International Knee Documentation Committee Subjective Knee Form (IKDC)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
IKDC er et instrument på 18 varer har vist seg å være gyldig, pålitelig og responsivt, og har tidligere blitt brukt til å vurdere utfall etter MLKI -prosedyrer. Poengene varierer fra 0 til 100 med 100 høyere score som indikerer mindre smerter og bedre knefunksjon.
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Smerte visuell analog skala (vas)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Deltakerne vil bli bedt om å vurdere smertene sine på 10 cm skala i 3 forskjellige scenarier: verste smerter det siste døgnet, beste smerter det siste døgnet og gjennomsnittlig smerte det siste døgnet
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Kneområde for bevegelse
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Bilateral knefleksjon og utvidelsesområde for bevegelse vil målte ved hjelp av et goniometer med lang arm.
Baseline, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Quadriceps styrke
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
Quadriceps -styrke vil bli vurdert bilateralt ved bruk av et isokinetisk dynamometer 6 og 12 måneder etter operasjonen. Toppmomentet til det operative lemmet vil bli uttrykt som en prosentandel av toppmomentet til den ikke-operative lemmen, som kalles lemsymmetriindeksen.
6 måneder, 1 år
Synovittkarakter
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder og 12 måneder
Dynamisk ultralyd vil bli brukt til å vurdere kvaliteten på synovitt. Superb mikrovaskulær avbildning (SMI) vil bli brukt til å vurdere synovitt. SMI ligner på Power Doppler; Visualiserer imidlertid mindre, langsommere hastighetsfartøy, og som sådan har SMI vist seg å være mer følsom i vurderingen av kne -synovitt. Deltakerne vil være plassert rygg med knær i 30 ° fleksjon. Longitudinelle suprapatellare skanninger vil bli anskaffet i 3 standardiserte regioner definert av midtlinjen, laterale og mediale patellare stolper. Synovitt vil bli visuelt gradert av en trent radiolog som ingen, mild, moderat eller alvorlig basert på prosentandelen av interesseområdet med synlig SMI -signal.
1 måned, 6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

University of Kentucky
Walter Reed National Military Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cale Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025P000672

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD fra dette prosjektet vil bli gjort tilgjengelig for forskersamfunnet og for publikum for øvrig. Data vil bli delt gjennom Harvard Dataverse Data Repository. Det vil bli opprettet et rikt datasett som vil omfatte pasientdemografisk informasjon, pasientrapporterte utfall, isokinetisk styrke, bevegelsesområde og ultralydvurderinger av knestrømsynovitt. Demografisk informasjon vil omfatte pasientalder, kjønn, rase, etnisitet, kroppsmasseindeks, skadehistorie, intraoperative funn og kirurgisk behandling. Pasientrapporterte resultater vil omfatte Cincinnati Occupational Rating Scale (CORS) -poeng, International Knee Documentation Committee (IKDC) score og VAS-smertestillinger

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig etter at dataanalyse er fullført og det primære studiemanuskriptet er akseptert for publisering (forventet mars 2030), og vil forbli tilgjengelig i minimum 7 år (forventet mars 2037).

Tilgangskriterier for IPD-deling

Prosjektgruppen vil gjøre dataene sine tilgjengelige så vidt og så fritt som mulig mens de ivaretar deltakernes personvern og beskytter konfidensielle og proprietære data. Videre vil eventuelle forskningsressurser bli delt i tråd med retningslinjene vedtatt av DoD i forbindelse med dette tilskuddet. Data vil bli gjort offentlig tilgjengelige, og forespørsler vil bli pålagt å fullføre en datadelingsavtale med Brigham og Women's Hospital. Hensikten med datadelingsavtalen er å sikre datasikkerhet på mottakerstedet og tydeliggjøre at manipulering av dataene for å identifisere fag er strengt forbudt. Ingen grenser eller advarsler for medforfatter vil være nødvendig som en forutsetning for å motta data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere