Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Losartan för att förbättra resultaten efter knäskador med flera ligament (LION)

16 januari 2026 uppdaterad av: Cale Andrew Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital
Multi-ligament knäskador (MLKI) kan uppstå under militär träning, sportskador eller traumatiska händelser som motorfordonsolyckor och kan vara förödande händelser. Dessa komplexa skador som involverar störningar av två eller flera ligament sammanfaller ofta med skador på artärer, nerver, senor, menisker och/eller frakturer och kan vara förödande händelser. MLKIS kräver ofta komplexa behandlingar som nästan 2 av 5 patienter lider av komplikationer efter operationen. Förlust av knäområdet är den vanligaste komplikationen och är förknippad med militär separation. Det finns också långsiktiga konsekvenser av rörelseförlust, eftersom behovet av rörelsesporteringskirurgi efter MLKI är förknippat med en ökad risk för artros inom 5 år efter operationen. En persons förmåga att utföra båda aktiviteterna i det dagliga livet och fysiska aktiviteter med högre efterfrågan försämras ofta både på kort och lång sikt. Faktum är att bara 1 av 3 personer återvänder till hög nivå sport efter MLKI. Syftet med denna translationella randomiserade kliniska prövning är att avgöra om en 30-dagars kurs av oral losartan förbättrar en persons förmåga att återvända till arbete eller sport, rörelse och styrka och minska knäinflammation under det första året efter kirurgisk behandling av en MLKI.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Oavsett om resultatet av militär träning, en sportskada eller trauma, kan multi-ligament knäskador (MLKI) vara förödande händelser. MLKI -behandling är komplex och 38% av alla patienter rapporterar postoperativa komplikationer. Förlust av knäområde (ROM) är den vanligaste komplikationen och är signifikant förknippad med militär separation. Det finns långsiktiga konsekvenser av ROM-förlust, eftersom behovet av rörelsesporterande operation efter MLKI var en betydande prediktor för läkardiagnostiserad artros inom 5 år efter operationen. En individs förmåga att utföra både dagliga liv och högre efterfrågan fysiska aktiviteter försämras således ofta både på kort och lång sikt. Losartan, en angiotensinreceptorblockerare, är en FDA-godkänd behandling för hypertoni, men på grund av dess flera verkningsmekanismer kan denna lågkostnad och allmänt tillgängliga medicinering återanvändas för att förbättra resultaten efter MLKI. Mekanistiskt, genom att hämma TGF-p-signalering, minskar losartan smärta, myofibroblastaktivitet, synovit, fibros och broskdegeneration i flera djurmodeller.

Mål: Syftet med denna studie är att avgöra om en 30-dagars kurs av oral losartan kommer att förbättra en persons förmåga att återgå till plikt eller sport inom 12 månader efter operationen, förbättra rörelseområdet och styrkan och minska synovit och kapseldjockning efter MLKI.

Specifika mål och studiedesign: Vi föreslår en dubbelblind, translationell RCT för att jämföra den losartan kontra placebo med den primära utfallsvariabeln som Cincinnati yrkesvärderingskala poäng 12 månader efter operationen. Nittio patienter som är inskrivna och kommer att randomiseras för att ta antingen 25 mg/dag losartan eller oral placebo under de första 30 dagarna efter operationen. Bedömningar kommer att inkludera patientrapporterade resultat, tid att återgå till plikt/sport, knä ROM, isokinetisk styrka-testning och kvantitativa ultraljudsbedömningar av synovit och kapseldjockning. Data kommer att samlas in vid fyra tidpunkter: preoperativ, efter avslutad 30-dagars studiemedicinering och 6 månader och 12 månader efter operationen. Vi testar följande specifika mål:

Mål 1: Bestäm om en 30-dagars postoperativ kurs i Losartan förbättrar förmågan att återvända till plikt eller sport och patientrapporterade resultat jämfört med placebo efter MLKI.

Mål 2: Utvärdera om losartan resulterar i ett mer symmetriskt knäområde av rörelse och quadriceps styrka efter MLKI jämfört med placebo.

Mål 3: Jämför ultraljudsmätningar av kapseldjockning och synovit mellan grupper behandlade med losartan kontra placebo efter kirurgisk behandling av MLKI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Molly Zgoda
  • Telefonnummer: 508-216-1145
  • E-post: mzgoda@mgb.org

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
          • Austin Stone, MD, PhD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • Har inte rekryterat ännu
        • Walter Reed National Military Medical Center
        • Kontakt:
          • Xiaoning Yuan, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Foxborough, Massachusetts, Förenta staterna, 02035
        • Rekrytering
        • Mass General Brigham
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Multi-ligament knäskada definierad som en fullständig grad III-skada på 2 eller flera ligament
  • Minst en ligament kirurgiskt rekonstruerad eller reparerad
  • Villighet att följa studieprotokollet och bedömningarna

Uteslutningskriterier:

  • Icke-engelsktalande
  • Allergisk mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i losartan
  • Gravid, planerar att bli gravid eller sexuellt aktiva kvinnor som väljer att inte använda effektiva medel för preventivmedel under den 30-dagars loSartan-kursen
  • De med ökad risk för losartanrelaterade biverkningar inklusive de med svår njurinsufficiens, leversjukdom, hypotension och/eller hyperkalemi
  • Ha en historia av tidigare kirurgi i knäband av det involverade knäet
  • Genomgår iscensatt kirurgiska ingrepp vid behandling av MLKI
  • Har en traumatisk hjärnskada som begränsar deras förmåga att delta i deras postoperativa vård eller alla tillstånd som skulle utesluta förmågan att följa postoperativ rehabilitering
  • Ha en samtidig skada eller genomgått ett kirurgiskt ingrepp som kommer att utesluta förmågan att utföra rörelseövningar (dvs. Kirurgi för extensormekanismbrott eller avulsion, vaskulär transplantatkirurgi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Losartan
Deltagarna randomiserade till den losartanska armen kommer att uppmanas att ta 25 mg losartan per dag i 30 dagar.
Läkemedel: losartan 25 mg
Losartan är en angiotensin-II-hämmare som modulerar renin-angiotensinsystemet genom att blockera aktiveringen av angiotensin-typ 1-receptorer och därmed förhindra bindning med angiotensin-II och minska blodtrycket. Losartan har en bredare terapeutisk potential för muskelläkning och behandling för sjukdomar som sträcker sig från reumatoid artrit, artros, kronisk njursjukdom, Marfan -syndrom och fet lever. TGF-p spelar en aktiv roll i fibros som leder till bildning av vidhäftningar och ärrvävnad. Genom att begränsa bildningen av vidhäftningar och ärrvävnad kan losartan minska smärta, myofibroblastaktivitet, synovit, fibros och broskdegeneration.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna randomiserade till placeboarmen kommer att uppmanas att ta en placebokapsel per dag i 30 dagar.
Övrig: Placebolkapsel
Placebokapseln kommer att se identisk ut med det aktiva studieläkemedlet, men kommer inte att ha någon aktiv ingrediens och kommer att fyllas med majsstärkelse

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cincinnati Occupational Rating Scale (CORS)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
CORS är en giltig och tillförlitlig skala med 7 artiklar som kvantifierar timmarna eller antalet gånger en patient utför följande aktiviteter: sittande, stående/promenader, promenader på ojämn mark/vridning/vridning, klättring, squatting, samt frekvensen av lyft/bärande och pund. Poäng sträcker sig från 0 till 60 med större poäng som indikerar mer ansträngande arbetsaktiviteter.
Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vidhäftning
Tidsram: 1 månad
Genom att räkna antalet piller som finns kvar i deltagarens läkemedelsflaska kommer vi att bestämma procentandelen av studiemedlet som togs.
1 månad
Tid att återvända till jobbet eller sport
Tidsram: 6 månader, 1 år
Från och med 6 månader efter operationen kommer deltagarna att kontaktas två veckor via sin självvalda metod (telefon, text eller e-post) för att bestämma det datum då de återvände till sin nivå före skada eller arbete och/eller sport.
6 månader, 1 år
Internationella knälokumentationskommittén Subjektiv knäform (IKDC)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
IKDC är ett 18 -objektinstrument har visat sig vara giltigt, pålitligt och lyhörd och har tidigare använts för att bedöma resultaten efter MLKI -procedurer. Poäng sträcker sig från 0 till 100 med 100 högre poäng som indikerar mindre smärta och bättre knäfunktion.
Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
Smärta visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
Deltagarna kommer att uppmanas att betygsätta sin smärta på en skala på 10 cm i 3 olika scenarier: värsta smärta under det senaste dygnet, bästa smärta under det senaste dygnet och genomsnittlig smärta under det senaste dygnet
Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
Knäområdet för rörelse
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
Bilateral knäflexion och förlängningsområde för rörelse mäts med en långarm goniometer.
Baslinje, 1 månad, 6 månader och 12 månader
Quadriceps styrka
Tidsram: 6 månader, 1 år
Quadriceps -styrkan kommer att bedömas bilateralt med användning av en isokinetisk dynamometer 6 och 12 månader efter operationen. Toppmomentet i den operativa lemmen kommer att uttryckas i procent av toppmomentet i den icke-operativa lemmen, som kallas lemmens symmetriindex.
6 månader, 1 år
Synovitklass
Tidsram: 1 månad, 6 månader och 12 månader
Dynamisk ultraljud kommer att användas för att bedöma graden av synovit. Superb Microvaskular Imaging (SMI) kommer att användas för att bedöma synovit. SMI liknar Power Doppler; Men visualiserar mindre, långsammare hastighetskärl, och som sådan har SMI visat sig vara mer känsliga vid bedömningen av knä synovit. Deltagarna kommer att placeras i ryggraden med knän i 30 ° flexion. Longitudinella suprapatellära skanningar kommer att förvärvas i 3 standardiserade regioner definierade av mittlinjen, laterala och mediala patellära poler. Synovit kommer att visuellt graderas av en utbildad radiolog som ingen, mild, måttlig eller allvarlig baserad på procentandelen av intresseområdet med synlig SMI -signal.
1 månad, 6 månader och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbetspartners

University of Kentucky
Walter Reed National Military Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Cale Jacobs, PhD, Brigham and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2029

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2025

Första postat (Faktisk)

18 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025P000672

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD från detta projekt kommer att göras tillgängligt för forskarsamhället och för allmänheten i stort. Data kommer att delas via Harvard Dataverse Data Repository. Ett rikt datasätt kommer att skapas som kommer att inkludera patientens demografiska information, patientrapporterade resultat, isokinetisk styrka, rörelseområde och ultraljudsbedömningar av knä synovit. Demografisk information kommer att inkludera patientålder, kön, ras, etnicitet, kroppsmassaindex, skadahistoria, intraoperativa fynd och kirurgisk behandling. Patientrapporterade resultat kommer att inkludera CORDS-poäng (CORS) (CORS) poäng, International Kne Documentation Committee (IKDC) och VAS-smärtvärden och VAS-poäng och VAS-smärtresultat och VAS-smärtresultat och VAS-smärtresultat

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgängligt efter att dataanalys har avslutats och det primära studiemanuskriptet har accepterats för publicering (förväntad mars 2030) och kommer att förbli tillgänglig i minst 7 år (förväntat mars 2037).

Kriterier för IPD Sharing Access

Projektgruppen kommer att göra sina uppgifter tillgängliga så allmänt och så fritt som möjligt samtidigt som de skyddar deltagarnas integritet och skyddar konfidentiella och egenutvecklade data. Dessutom kommer alla forskningsresurser att delas i linje med den policy som antagits av DOD för detta bidrag. Uppgifter kommer att göras offentligt tillgängliga, och begärare kommer att krävas för att slutföra ett datadelningsavtal med Brigham och Women's Hospital. Syftet med datadelningsavtalet är att säkerställa datasäkerhet på mottagarplatsen och klargöra att manipulering av uppgifterna för att identifiera ämnen är strikt förbjudet. Inga gränser eller varningar för medförfattarskap krävs som en förutsättning för att ta emot data.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera