Psychothérapie assistée par MDMA pour hospitalisation à haute intensité pour le SSPT (HI-MAP)

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est une condition débilitante, qui se caractérise par une réexpérience, une évitement et des symptômes hyperarousaux qui se sont développés à la suite d'une expérience traumatisante. Les patients souffrant de SSPT éprouvent généralement un fort impact négatif à partir du trouble sur leur vie quotidienne, une diminution du fonctionnement cognitif et psychosocial, des relations fracturées, une incapacité à maintenir l'emploi, la toxicomanie, l'utilisation des soins de santé à haut coût, une dépression accrue et un risque de suicide.

Les traitements actuels fondés sur des preuves comprennent des thérapies axées sur les traumatismes (par exemple, EMDR et une exposition prolongée) et des pharmacothérapies (par exemple, paroxétine et sertraline). Cependant, le SSPT reste souvent une maladie chronique, avec des taux élevés de comorbidité psychiatrique et médicale. Une nouvelle approche prometteuse implique l'utilisation de certains médicaments psychoactifs comme compléments à la psychothérapie. Un médicament qui a montré des effets particulièrement prometteurs lorsqu'il est utilisé dans une telle approche thérapeutique assistée par substance est la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA). La principale justification de la thérapie assistée par MDMA est que la MDMA agit comme un catalyseur de la thérapie, en réduisant la réponse de la peur aux stimuli provoquant l'anxiété, y compris des traumatismes antérieurs et des souvenirs traumatisants. De plus, la MDMA améliore l'introspection et augmente la confiance interpersonnelle, ce qui peut bénéficier à l'alliance thérapeutique. D'un point de vue clinique, la MDMA modifie très légèrement la cognition, ne produit que des altérations sensorielles légères et n'induit pas un trouble de conscience, tandis que les patients soutiennent une mémoire claire de l'expérience. Ces effets subjectifs de la MDMA semblent créer un état psychologique productif qui peut améliorer le processus thérapeutique.

Au cours des deux dernières décennies, plusieurs études de phase 2 et 3 ont démontré une efficacité supérieure de la thérapie assistée par le MDMA manuelle sur le traitement avec un placebo ou un MDMA à faible dose. Ces études ont fourni des preuves que le SSPT chronique, indépendamment de la cause, peut être traitable avec deux à trois séances de thérapie assistée par MDMA et de séances de thérapie préparatoire et intégrative associées (Mitchell et al., 2023; 2021; Fediccia et al., 2019; Mithoefer et al., 2019).

L'efficacité et le rapport de sécurité des risques-avantages acceptable démontré dans ces études et l'approbation réglementaire potentielle de cette nouvelle thérapie, soulève plusieurs questions, à la fois sur la façon dont la thérapie assistée par la MDMA pourrait être mise en œuvre dans les infrastructures nationales de santé, et sur la façon d'adapter le traitement à différentes sous-populations de PTSD. Par exemple, jusqu'à présent, la thérapie assistée par MDMA a été uniquement étudiée comme un traitement ambulatoire qui se déroule au cours de plusieurs mois. Cependant, un pourcentage important de patients atteints de SSPT pourrait bénéficier d'un cadre hospitalier avec une fréquence accrue de séances de thérapie. Plusieurs études récentes ont étudié une approche pour patients hospitaliers aussi à haute intensité du traitement du SSPT, dans lequel des thérapies quotidiennes axées sur les traumatismes telles que l'EMDR et une exposition prolongée sont intégrées dans un programme de traitement d'une à deux semaines qui comprend des activités physiques et autres (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wounderberg et al., 2018). En plus de l'efficacité prometteuse de cette approche, il offre également plusieurs autres avantages potentiels, tels que l'augmentation des taux de débordement et les taux d'abandon. L'étude de la faisabilité d'une telle approche d'hospitalisation à haute intensité de la thérapie assistée par la MDMA pourrait élargir son application future potentielle à un éventail plus large de sous-populations du SSPT, y compris des patients présentant des conditions comorbites communes qui sont actuellement exclues des études de thérapie à consommation plus élevée de la MDMA, telles que les troubles de la consommation de substances, les troubles de la personnalité et les patients avec un risque supérieur pour la suicidalité. En outre, l'intensification du traitement assisté par MDMA dans les deux semaines suivant le traitement des patients hospitalisés pourrait également augmenter son efficacité et une probabilité de durabilité à long terme de ses effets sur les symptômes du SSPT, en optimisant le processus d'intégration dans les jours et les semaines suivant les séances de MDMA.

Cette étude pilote ouverte vise à recueillir des données de soutien sur la faisabilité, la sécurité et l'efficacité d'une approche aussi à haute intensité pour dispenser une thérapie assistée par MDMA (HI-MAP). En tant qu'étude pilote initiale, il se concentrera sur une population de patients atteints de SSPT réfractaire au traitement avec un SSPT modéré à sévère actuel qui n'a pas bénéficié d'au moins deux psychothérapies fondées sur des preuves (par exemple, EMDR et une exposition prolongée) pour le SSPT. Cela correspond à la norme de soins néerlandais actuelle (AKWA GGZ, 2022), qui recommande d'intensifier le traitement à ce stade. Deux séances expérimentales de thérapie assistée par MDMA manualisée espacées de deux semaines d'intervalle seront intégrées dans un programme de traitement des patients hospitalisés de quatre semaines, avec une thérapie préparatoire et intégrative. L'étude sera menée à ARQ Centre'45, un centre de traitement du SSPT spécialisé, qui propose des traitements pour patients hospitalisés depuis des années et qui a également fonctionné comme un site d'étude principal dans une étude européenne multisite de la phase 2 sur les effets de la thérapie ambulante en ambulaison MDMA pour le traitement du SPTS.