Högintensiv inpatient MDMA-assisterad psykoterapi för PTSD (HI-MAP)

Posttraumatisk stressstörning (PTSD) är ett försvagande tillstånd, som kännetecknas av omupplevelse, undvikande och hyperarousal symtom som har utvecklats efter en traumatisk upplevelse. Patienter som lider av PTSD upplever vanligtvis en stark negativ inverkan från störningen i deras dagliga liv, minskade kognitiva och psykosociala funktioner, sprickade relationer, oförmåga att upprätthålla sysselsättning, missbruk, högkostnadsutveckling, ökad depression och självmordsrisk.

Nuvarande evidensbaserade behandlingar inkluderar trauma-fokuserade terapier (t.ex. EMDR och långvarig exponering) och farmakoterapier (t.ex. paroxetin och sertralin). PTSD förblir emellertid ofta en kronisk sjukdom, med höga psykiatriska och medicinska komorbiditet. En lovande ny strategi involverar användning av vissa psykoaktiva läkemedel som tillägg till psykoterapi. Ett läkemedel som har visat särskilt lovande effekter när det används inom en sådan substansassisterad terapimetod, är 3,4-metylendioximetamphetamin (MDMA). Den huvudsakliga grunden bakom MDMA-assisterad terapi är att MDMA fungerar som en katalysator för terapi, genom att minska rädslan på ångest som provocerar stimuli, inklusive tidigare trauma och traumatiska minnen. Dessutom förbättrar MDMA introspektion och ökar interpersonligt förtroende, vilket kan gynna den terapeutiska alliansen. Ur ett kliniskt perspektiv förändrar MDMA kognition mycket något, producerar endast milda sensoriska förändringar och inducerar inte en moln av medvetande, medan patienter upprätthåller ett tydligt minne av upplevelsen. Dessa subjektiva effekter av MDMA verkar skapa ett produktivt psykologiskt tillstånd som kan förbättra den terapeutiska processen.

Under de senaste två decennierna har flera fas 2 och 3 studier visat överlägsen effekt av manuell MDMA-assisterad terapi över terapi med placebo eller låg dos MDMA. Dessa studier gav bevis på att kronisk PTSD, oberoende av orsak, kan vara behandlingsbara med två till tre sessioner av MDMA-assisterad terapi och tillhörande icke-läkemedelsförberedande och integrativa terapisessioner (Mitchell et al., 2023; 2021; Feduccia et al., 2019; Mithoefer et al., 2019).

Effektiviteten och den acceptabla säkerhetsförhållandet mellan risker som visas i dessa studier och det potentiella regleringsgodkännandet av denna nya terapi, väcker flera frågor, både om hur MDMA-assisterad terapi kan implementeras i nationella hälsoinfrastrukturer och om hur man skräddarsyr behandlingen till olika PTSD-subpopulationer. Till exempel har MDMA-assisterad terapi hittills endast studerats som en poliklinisk behandling som tar plats under flera månader. En betydande andel patienter med PTSD kan emellertid dra nytta av en inpatient -miljö med en ökad frekvens av terapisessioner. Flera nyligen genomförda studier har undersökt en så hög intensitet inpatient-strategi för behandling av PTSD, där dagliga traumefokuserade terapier såsom EMDR och långvarig exponering är integrerade i ett behandlingsprogram på en till två veckor som inkluderar fysiska och andra aktiviteter (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wovberg et al., 2018). Förutom den lovande effekten av detta tillvägagångssätt erbjuder den också flera andra potentiella fördelar, till exempel ökade säkerhet och lägre bortfall. Att studera genomförbarheten av en sådan högintensiv inpatient-strategi för MDMA-assisterad terapi kan bredda sin potentiella framtida tillämpning på ett bredare utbud av PTSD-subpopulationer, inklusive patienter med vanliga komorbida tillstånd som för närvarande är uteslutna från MDMA-assisterade terapistudier, såsom ämnesanvändningsstörningar, personlighetsstörningar och patienter med en högre risk. Vidare kan intensifiering av MDMA-assisterad terapi inom flera veckor efter inpatientbehandling också öka dess effektivitet och högre sannolikheten för långvarig hållbarhet av dess effekter på PTSD-symtom genom att optimera integrationsprocessen under dagarna och veckorna efter MDMA-sessioner.

Denna öppna pilotstudie syftar till att samla in stödjande data om genomförbarhet, säkerhet och effekt av en sådan högintensiv strategi för att leverera MDMA-assisterad terapi (HI-MAP). Som en initial pilotstudie kommer den att fokusera på en population av behandlings-refraktoriska PTSD-patienter med aktuell måttlig till svår PTSD som inte gynnades av minst två evidensbaserade psykoterapier (t.ex. EMDR och långvarig exponering) för PTSD. Detta motsvarar den nuvarande nederländska vårdstandarden (Akwa GGZ, 2022), som rekommenderar att intensifiera behandlingen i detta skede. Två experimentella sessioner med manuell MDMA-assisterad terapi med två veckors mellanrum kommer att integreras i ett fyra veckors inpatientbehandlingsprogram med förberedande och integrativ terapi. Studien kommer att genomföras vid ARQ Centre'45, ett specialiserat PTSD-behandlingscenter, som har erbjudit högintensiva inpatientbehandlingar i flera år och som också har fungerat som en primär studieplats i en multisite europeisk fas 2-studie av effekterna av polikliniska MDMA-assisterade terapi för behandling av PTSD.