Stationäre MDMA-unterstützte Psychotherapie mit hoher Intensität für PTBS (HI-MAP)

Die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist eine schwächende Erkrankung, die durch Wiedererfahrung, Vermeidung und Hyperarousal-Symptome gekennzeichnet ist, die sich nach einer traumatischen Erfahrung entwickelt haben. Patienten, die an PTBS leiden, haben in der Regel einen starken negativen Einfluss der Störung auf ihr tägliches Leben, verminderte kognitive und psychosoziale Funktionen, gebrochene Beziehungen, Unfähigkeit, Beschäftigung, Drogenmissbrauch, kostengünstige Gesundheitsauslastung, erhöhtes Depression und Suizidrisiko aufrechtzuerhalten.

Aktuelle evidenzbasierte Behandlungen umfassen trauma-fokussierte Therapien (z. B. EMDR und längere Exposition) und Pharmakotherapien (z. B. Paroxetin und Sertralin). PTBS bleibt jedoch häufig eine chronische Krankheit mit hohen Raten an psychiatrischen und medizinischen Komorbidität. Ein vielversprechender neuer Ansatz beinhaltet die Verwendung bestimmter psychoaktiver Medikamente als Ergänzung zur Psychotherapie. Ein Medikament, das besonders vielversprechende Effekte gezeigt hat, wenn sie innerhalb eines solchen substanzunterstützten Therapieansatzes verwendet werden, ist 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA). Die Hauptgründe für die MDMA-assistierte Therapie besteht darin, dass MDMA als Katalysator für die Therapie wirkt, indem die Angstreaktion auf Angstreaktion reduziert wird, einschließlich früherer Trauma und traumatischer Erinnerungen. Darüber hinaus verbessert MDMA die Selbstbeobachtung und erhöht das zwischenmenschliche Vertrauen, was der therapeutischen Allianz zugute kommt. Aus klinischer Sicht verändert MDMA die Erkenntnis sehr geringfügig, erzeugt nur leichte sensorische Veränderungen und induziert keine Bewältigung des Bewusstseins, während Patienten ein klares Gedächtnis der Erfahrung aufrechterhalten. Diese subjektiven Auswirkungen von MDMA scheinen einen produktiven psychologischen Zustand zu schaffen, der den therapeutischen Prozess verbessern kann.

In den letzten zwei Jahrzehnten haben mehrere Studien in Phase 2 und 3 eine überlegene Wirksamkeit der manuellisierten MDMA-unterstützten Therapie über die Therapie mit Placebo oder niedriger Dosis-MDMA gezeigt. Diese Studien lieferten Hinweise darauf, dass chronische PTBS, unabhängig von Ursache, mit zwei bis drei Sitzungen der MDMA-assistierten Therapie und der assoziierten Nicht-Drogenvorbereitungs- und integrativen Therapiesitzungen behandelt werden können (Mitchell et al., 2023; 2021; Feduccia et al., 2019; Mithefer et al., 2019).

Die in diesen Studien nachgewiesene Wirksamkeit und das akzeptable Risiko-Nutzen-Sicherheitsverhältnis und die potenzielle regulatorische Zulassung dieser neuartigen Therapie wirft mehrere Fragen auf, wie die MDMA-unterstützte Therapie in nationalen Gesundheitsinfrastrukturen umgesetzt werden kann, und wie die Behandlung auf unterschiedliche PTSD-Subpopulationen anpassen kann. Zum Beispiel wurde bisher die MDMA-unterstützte Therapie ausschließlich als ambulante Behandlung untersucht, die im Laufe von mehreren Monaten stattfindet. Ein signifikanter Prozentsatz der Patienten mit PTBS kann jedoch von einer stationären Umgebung mit einer erhöhten Häufigkeit von Therapiesitzungen profitieren. Mehrere neuere Studien haben einen so stationären Ansatz mit hoher Intensität bei der Behandlung von PTBS untersucht, bei dem tägliche Trauma-fokussierte Therapien wie EMDR und längere Exposition in ein ein- bis zweiwöchiges Behandlungsprogramm integriert sind, das physikalische und andere Aktivitäten umfasst (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wosterberg et al., 2018). Zusätzlich zu der vielversprechenden Wirksamkeit dieses Ansatzes bietet es auch einige andere potenzielle Vorteile, wie z. B. erhöhte Sicherheit und niedrigere Abbrecherraten. Durch die Untersuchung der Machbarkeit eines solch stationären Ansatzes mit hoher Intensität bei der MDMA-unterstützten Therapie könnte ihre potenzielle zukünftige Anwendung auf eine breitere Palette von PTBS-Subpopulationen, einschließlich Patienten mit gemeinsamen komorbiden Erkrankungen, die derzeit aus MDMA-assistiertem Therapiestudien, beispielsweise Ersatzstörungen, Persönlichkeitsstörungen und Patienten mit einem höheren Risiko für Selbstmeisterstudien ausgeschlossen sind, ausgeschlossen werden, auf eine breitere Reihe von PTBS-Subpopulationen erweitern. Darüber hinaus kann die Verstärkung der MDMA-assistierten Therapie innerhalb mehrerer Wochen nach der stationären Behandlung ihre Wirksamkeit und höhere Wahrscheinlichkeit einer langfristigen Haltbarkeit seiner Auswirkungen auf PTBS-Symptome weiter erhöhen, indem der Integrationsprozess in den Tagen und Wochen nach MDMA-Sitzungen optimiert wird.

Diese Open-Label-Pilotstudie zielt darauf ab, unterstützende Daten über die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit eines solch hohen Intensitätsansatzes zur Bereitstellung von MDMA-assistierten Therapie (Hi-MAP) zu sammeln. Als erste Pilotstudie wird es sich auf eine Population von PTBS-Patienten mit Behandlungsregelung mit aktuellen bis schweren PTBS konzentrieren, die nicht von mindestens zwei evidenzbasierten Psychotherapien (z. B. EMDR und längerer Exposition) für PTBS profitierten. Dies entspricht dem aktuellen niederländischen Versorgungsstandard (AKWA GGZ, 2022), der empfiehlt, die Behandlung in diesem Stadium zu intensivieren. Zwei experimentelle Sitzungen der manuellen MDMA-unterstützten Therapie, die zwei Wochen voneinander entfernt sind, werden in ein vierwöchiges stationäres Behandlungsprogramm mit vorbereitender und integrativer Therapie integriert. Die Studie wird an ARQ Centre'45 durchgeführt, einem spezialisierten PTBS-Behandlungszentrum, das seit Jahren stationäre Behandlungen mit hoher Intensität anbietet und auch als primäre Studienstelle in einer multisite europäischen Phase-2-Studie in die Wirkung der ambulanten MDMA-assistierten Therapie zur Behandlung von PTSD fungiert.