Psicoterapia assistita da MDMA ospedaliera ad alta intensità per PTSD (HI-MAP)

Il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) è una condizione debilitante, che è caratterizzata da sintomi di riesperienza, evitamento e iperarousal che si sono sviluppati a seguito di un'esperienza traumatica. I pazienti che soffrono di PTSD di solito sperimentano un forte impatto negativo dal disturbo sulla loro vita quotidiana, diminuisce il funzionamento cognitivo e psicosociale, le relazioni fratturate, l'incapacità di mantenere l'occupazione, l'abuso di sostanze, l'utilizzo dell'assistenza sanitaria ad alto costo, l'aumento della depressione e il rischio di suicidio.

Gli attuali trattamenti basati sull'evidenza includono terapie focalizzate sul trauma (ad es. EMDR e esposizione prolungata) e farmacoterapie (ad esempio paroxetina e sertralina). Tuttavia, il PTSD rimane spesso una malattia cronica, con alti tassi di comorbidità psichiatrica e medica. Un nuovo approccio promettente prevede l'uso di alcuni farmaci psicoattivi come aggiunte alla psicoterapia. Un farmaco che ha mostrato effetti particolarmente promettenti se utilizzato all'interno di un tale approccio di terapia assistita da sostanze, è 3,4-metilenedioossimetaminaetamina (MDMA). La logica principale alla base della terapia assistita da MDMA è che MDMA funge da catalizzatore per la terapia, riducendo la risposta della paura a stimoli che provocano ansia, tra cui precedenti traumi e ricordi traumatici. Inoltre, MDMA migliora l'introspezione e aumenta la fiducia interpersonale, che può beneficiare dell'alleanza terapeutica. Dal punto di vista clinico, MDMA altera leggermente la cognizione, produce solo lievi alterazioni sensoriali e non induce un annebbiamento di coscienza, mentre i pazienti sostengono una chiara memoria dell'esperienza. Questi effetti soggettivi di MDMA sembrano creare uno stato psicologico produttivo in grado di migliorare il processo terapeutico.

Negli ultimi due decenni, diversi studi di fase 2 e 3 hanno dimostrato un'efficacia superiore della terapia assistita da MDMA manualizzata rispetto alla terapia con placebo o MDMA a bassa dose. Questi studi hanno fornito prove del fatto che il PTSD cronico, indipendentemente dalla causa, può essere curabile con due o tre sessioni di terapia assistita da MDMA e sessioni di terapia preparatoria e integrativa associate non droga (Mitchell et al., 2023; 2021; Feduccia et al., 2019; Mithoefer et al., 2019).

L'efficacia e il rapporto di sicurezza del rischio di rischio accettabile dimostrato in questi studi e la potenziale approvazione normativa di questa nuova terapia, solleva diverse domande, sia su come la terapia assistita da MDMA potrebbe essere attuata nelle infrastrutture nazionali sanitarie e su come adattare il trattamento alle diverse sottopopulazioni PTSD. Ad esempio, fino ad ora la terapia assistita da MDMA è stata studiata esclusivamente come un trattamento ambulatoriale che si svolge nel corso di diversi mesi. Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti con PTSD, potrebbe beneficiare di un ambiente ospedaliero con una maggiore frequenza di sessioni di terapia. Numerosi studi recenti hanno studiato un approccio ospedaliero così ad alta intensità al trattamento del PTSD, in cui le terapie focalizzate sul trauma giornaliero come EMDR e l'esposizione prolungata sono integrate all'interno di un programma di trattamento di due a due settimane che include attività fisiche e altre attività (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wounderberg et al., 2018). Oltre alla promettente efficacia di questo approccio, offre anche molti altri potenziali benefici, come una maggiore sicurezza e tassi di abbandono più bassi. Studiare la fattibilità di un approccio ospedaliero così ad alta intensità alla terapia assistita da MDMA potrebbe ampliare la sua potenziale futura applicazione a una gamma più ampia di sottopopolazioni PTSD, compresi i pazienti con condizioni di comorbidità comuni che sono attualmente escluse da studi di terapia assistita da MDMA, come gli studi di terapia per uso di sostanze, come la disordini di uso di sostanze, la disordini di personalità con un rischio superiore. Inoltre, intensificare la terapia assistita da MDMA entro diverse settimane dal trattamento ospedaliero, potrebbe anche aumentare ulteriormente la sua efficacia e maggiore la probabilità di durata a lungo termine dei suoi effetti sui sintomi del PTSD, ottimizzando il processo di integrazione nei giorni e nelle settimane successive alle sessioni MDMA.

Questo studio pilota in aperto mira a raccogliere dati di supporto sulla fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di un approccio così ad alta intensità alla consegna della terapia assistita da MDMA (HI-MAP). Come studio pilota iniziale, si concentrerà su una popolazione di pazienti con PTSD refrattaria del trattamento con PTSD da moderato a grave che non ha beneficiato di almeno due psicoterapie basate sull'evidenza (ad esempio, EMDR ed esposizione prolungata) per PTSD. Ciò corrisponde all'attuale standard di cura olandese (Akwa GGZ, 2022), che raccomanda di intensificare il trattamento in questa fase. Due sessioni sperimentali di terapia manualizzata assistita da MDMA distanziate a due settimane di distanza saranno integrate all'interno di un programma di trattamento ospedaliero di quattro settimane, con terapia preparatoria e integrativa. Lo studio sarà condotto presso l'ARQ Centre'45, un centro di trattamento PTSD specializzato, che ha offerto per anni trattamenti ospedalieri ad alta intensità e che ha anche funzionato come sito di studio primario in uno studio europeo di fase 2 europeo sugli effetti della terapia ambulatoriale assistita da MDMA per il trattamento del PTSD.