Psicoterapia assistida por MDMA de alta intensidade para TEPT (HI-MAP)

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é uma condição debilitante, caracterizada por reexperiência, evitação e sintomas hiper-exclusivos que se desenvolveram após uma experiência traumática. Pacientes que sofrem de TEPT geralmente sofrem um forte impacto negativo do distúrbio em sua vida diária, diminuiu o funcionamento cognitivo e psicossocial, relações fraturadas, incapacidade de manter emprego, abuso de substâncias, utilização de saúde de alto custo, aumento da depressão e risco de suicídio.

Os tratamentos atuais baseados em evidências incluem terapias focadas em trauma (por exemplo, EMDR e exposição prolongada) e farmacoterapias (por exemplo, paroxetina e sertralina). No entanto, o TEPT geralmente permanece uma doença crônica, com altas taxas de comorbidade psiquiátrica e médica. Uma nova abordagem promissora envolve o uso de certos medicamentos psicoativos como adjuntos da psicoterapia. Um medicamento que mostrou efeitos particularmente promissores quando usado em uma abordagem de terapia assistida por substâncias é é 3,4-metilenodioximetamina (MDMA). A principal lógica por trás da terapia assistida por MDMA é que o MDMA atua como um catalisador para a terapia, reduzindo a resposta do medo a estímulos instigantes à ansiedade, incluindo trauma anterior e memórias traumáticas. Além disso, o MDMA aumenta a introspecção e aumenta a confiança interpessoal, o que pode beneficiar a aliança terapêutica. De uma perspectiva clínica, o MDMA altera bastante a cognição, produz apenas alterações sensoriais leves e não induz uma nuvem de consciência, enquanto os pacientes sustentam uma memória clara da experiência. Esses efeitos subjetivos do MDMA parecem criar um estado psicológico produtivo que pode melhorar o processo terapêutico.

Nas últimas duas décadas, vários estudos de fase 2 e 3 demonstraram eficácia superior da terapia assistida por MDMA manualizada sobre terapia com placebo ou MDMA de baixa dose. Esses estudos forneceram evidências de que o TEPT crônico, independente da causa, pode ser tratável com duas a três sessões de terapia assistida por MDMA e sessões de terapia preparatória e integrativa não drogadas associadas (Mitchell et al., 2023; 2021; Feduccia et al., 2019; Mithoefer et al., 2019).

A eficácia e a relação de segurança de riscos aceitáveis ​​demonstrados nesses estudos e a aprovação regulatória potencial dessa nova terapia, levanta várias questões, tanto sobre como a terapia assistida por MDMA pode ser implementada nas infraestruturas nacionais de saúde e em como adaptar o tratamento a diferentes subpopulações de PTSD. Por exemplo, até agora a terapia assistida por MDMA foi estudada apenas como um tratamento ambulatorial que ocorre ao longo de vários meses. No entanto, uma porcentagem significativa de pacientes com TEPT pode se beneficiar de um ambiente hospitalar com um aumento da frequência das sessões de terapia. Vários estudos recentes investigaram uma abordagem hospitalar de alta intensidade para o tratamento do TEPT, no qual terapias focadas diárias de trauma, como EMDR e exposição prolongada, são integradas em um programa de tratamento de uma a duas semanas que inclui atividades físicas e outras (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wounderberg et al. Além da eficácia promissora dessa abordagem, também oferece vários outros benefícios em potencial, como aumento da segurança e menores taxas de abandono. Estudar a viabilidade de uma abordagem hospitalar de alta intensidade para a terapia assistida por MDMA pode ampliar sua aplicação futura potencial a uma ampla gama de subpopulações de TEPT, incluindo pacientes com condições comórbidas comuns que atualmente estão sendo excluídas de estudos de terapia assistidos por MDMA, como distúrbios de uso de substâncias. Além disso, a intensificação da terapia assistida por MDMA dentro de várias semanas após o tratamento hospitalar também pode aumentar ainda mais sua eficácia e maior a probabilidade de durabilidade a longo prazo de seus efeitos nos sintomas de TEPT, otimizando o processo de integração nos dias e semanas após as sessões do MDMA.

Este estudo piloto de rótulo aberto tem como objetivo reunir dados de apoio sobre a viabilidade, segurança e eficácia de uma abordagem de alta intensidade para fornecer terapia assistida por MDMA (HI-MAP). Como um estudo piloto inicial, ele se concentrará em uma população de pacientes com TEPT refratários ao tratamento com TEPT moderado a grave atual, que não se beneficiava de pelo menos duas psicoterapias baseadas em evidências (por exemplo, EMDR e exposição prolongada) para TEPT. Isso corresponde ao atual padrão de atendimento holandês (Akwa GGZ, 2022), que recomenda intensificar o tratamento nesse estágio. Duas sessões experimentais de terapia assistida por MDMA manualizadas espaçadas com duas semanas de intervalo serão integradas em um programa de tratamento hospitalar de quatro semanas, com terapia preparatória e integrativa. O estudo será realizado no ARQ Centre'45, um centro de tratamento especializado em TEPT, que oferece tratamentos hospitalares de alta intensidade há anos e que também funcionou como um local de estudo primário em um estudo de fase 2 europeu multisite nos efeitos da terapia assistida por MDMA ambulatorial para o tratamento do PTSD.