Hoge intensieve intramurale MDMA-geassisteerde psychotherapie voor PTSS (HI-MAP)

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een slopende aandoening, die wordt gekenmerkt door opnieuw ervaren, vermijding en hyperarousale symptomen die zich hebben ontwikkeld na een traumatische ervaring. Patiënten die aan PTSS lijden, ervaren meestal een sterke negatieve impact van de aandoening op hun dagelijkse leven, verminderde cognitieve en psychosociaal functioneren, gebroken relaties, onvermogen om werkgelegenheid, middelenmisbruik, drugsgebruik, dure gezondheidszorg, verhoogde depressie en zelfmoordrisico te handhaven.

Huidige evidence-based behandelingen omvatten trauma-gerichte therapieën (bijv. EMDR en langdurige blootstelling) en farmacotherapieën (bijv. Paroxetine en sertraline). PTSS blijft echter vaak een chronische ziekte, met hoge percentages psychiatrische en medische comorbiditeit. Een veelbelovende nieuwe aanpak omvat het gebruik van bepaalde psychoactieve medicijnen als adjuncten voor psychotherapie. Een medicijn dat bijzonder veelbelovende effecten heeft aangetoond bij gebruik in een dergelijke door stof geassisteerde therapiebenadering, is 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA). De belangrijkste redenering achter MDMA-geassisteerde therapie is dat MDMA als een katalysator voor therapie fungeert, door de angstrespons op angst te verminderen die stimuli veroorzaakt, inclusief eerdere trauma en traumatische herinneringen. Bovendien verbetert MDMA de introspectie en verhoogt het interpersoonlijk vertrouwen, wat de therapeutische alliantie ten goede kan komen. Vanuit een klinisch perspectief verandert MDMA cognitie zeer enigszins, produceert slechts milde sensorische veranderingen en veroorzaakt geen vertroebeling van bewustzijn, terwijl patiënten een duidelijk geheugen aan de ervaring in stand houden. Deze subjectieve effecten van MDMA lijken een productieve psychologische toestand te creëren die het therapeutische proces kan verbeteren.

In de afgelopen twee decennia hebben verschillende fase 2- en 3-onderzoeken een superieure werkzaamheid aangetoond van handmatig door MDMA geassisteerde therapie boven therapie met placebo of lage dosis MDMA. Deze studies leverden bewijs dat chronische PTSS, onafhankelijk van de oorzaak, kan worden behandeld met twee tot drie sessies van MDMA-geassisteerde therapie en bijbehorende niet-drugs voorbereidende en integratieve therapiesessies (Mitchell et al., 2023; 2021; Feduccia et al., 2019; Mithoefer et al., 2019).

De werkzaamheid en acceptabele veiligheidsratio voor risico-baten heeft in deze studies aangetoond en de potentiële goedkeuring van de regelgeving van deze nieuwe therapie, roept verschillende vragen op, zowel over hoe MDMA-geassisteerde therapie zou kunnen worden geïmplementeerd in nationale infrastructuren in de gezondheidszorg en over hoe de behandeling op verschillende PTSD-subpopulaties kan worden aangepast. Tot nu toe is bijvoorbeeld MDMA-geassisteerde therapie alleen bestudeerd als een poliklinische behandeling die in de loop van enkele maanden plaatsvindt. Een aanzienlijk percentage patiënten met PTSS kan echter profiteren van een intramurale setting met een verhoogde frequentie van therapiesessies. Verschillende recente studies hebben een dergelijke hoge intensiteitsopname onderzocht voor de behandeling van PTSS, waarin dagelijkse trauma-gerichte therapieën zoals EMDR en langdurige blootstelling worden geïntegreerd binnen een behandelingsprogramma van één tot twee weken dat fysieke en andere activiteiten omvat (Zepeda Mendéz et al., 2018; Van Wounderberg et al., 2018). Naast de veelbelovende werkzaamheid van deze aanpak biedt het ook verschillende andere potentiële voordelen, zoals verhoogde veiligheid en lagere uitvalpercentages. Het bestuderen van de haalbaarheid van een dergelijke hoge intensiteitsopname van MDMA-geassisteerde therapie zou de potentiële toekomstige toepassing van de PTSS-subpopulaties kunnen vergroten, waaronder patiënten met een gemeenschappelijke comorbide aandoeningen die momenteel worden uitgesloten van MDMA-geassisteerde therapiestudies, zoals drugsgebruik, persoonlijkheidsstoornissen en patiënten met een hoger risico op een hoger risico op een hoger risico op een hoger risico op een hoger risico op een hoger risico op een hoger risico. Bovendien kan het intensiveren van MDMA-geassisteerde therapie binnen enkele weken na intramurale behandeling ook de werkzaamheid ervan verder verhogen en de kans op langdurige duurzaamheid van de effecten op PTSS-symptomen ervan verder, door het integratieproces te optimaliseren in de dagen en weken na MDMA-sessies.

Deze open-label pilotstudie heeft als doel ondersteunende gegevens te verzamelen over de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van een dergelijke benadering met een hoge intensiteit voor het leveren van MDMA-geassisteerde therapie (HI-MAP). Als eerste pilotstudie zal het zich richten op een populatie van behandelingspatiënten met behandeling en refractaire PTSS met huidige matige tot ernstige PTSS die niet baat hebben bij ten minste twee evidence-based psychotherapieën (bijv. EMDR en langdurige blootstelling) voor PTSS. Dit komt overeen met de huidige Nederlandse zorgstandaard (Akwa GGZ, 2022), die aanbeveelt om de behandeling in dit stadium te intensiveren. Twee experimentele sessies van handmatige MDMA-geassisteerde therapie van twee weken uit elkaar zullen worden geïntegreerd binnen een vier weken durende intramuraal behandelingsprogramma, met voorbereidende en integratieve therapie. De studie zal worden uitgevoerd bij ARQ Centre'45, een gespecialiseerd PTSS-behandelingscentrum, dat al jaren een hoge intensiteitsbehandelingen aanbiedt en die ook als een primaire onderzoekslocatie heeft gefunctioneerd in een multisite European Phase 2-onderzoek naar de effecten van poliklinische MDMA-geassisteerde therapie voor de behandeling van PTSD.