Firmonertinib contre la chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention du CBNPC avec mutation EGFR PACC ou EGFR L861Q

Critères d'inclusion:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.

3. Au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1, en rencontrant ce qui suit:

   • Aucune thérapie locale antérieure (par exemple, radiothérapie)
   • Non utilisé pour la biopsie pendant le dépistage

4. NSCLC non squameux confirmé histologiquement / cytologiquement, classé comme:

   • Avancé localement (stade IIIB / IIIC, inadapté à la chirurgie curative et / ou chimioradiothérapie définitive)
   • Métastatique (stade IV) (basé sur la stadification TNM de l'UICC / AJCC 8e édition)

5. Accord pour fournir:

   • Tissu tumoral récent (à partir de lésions non traitées)
   • Échantillons de sang
   • La mutation EGFR PACC ou L861Q confirmée en laboratoire (si le tissu tumoral n'est pas disponible en raison de lésions inaccessibles, une consultation parrain est requise.)

6. Pas de thérapie systémique antérieure pour les CNPPLC avancés / métastatiques.

   • Autorisé si: CHIMoradiothérapie adjuvante / définitive préalable (NEO) a achevé ≥12 mois avant la récidive / progression
7. ECOG Performance Status 0-1.
8. Espérance de vie ≥12 semaines.
9. Fonction de moelle osseuse / organe adéquate dans les 14 jours précédant le traitement (pas de transfusion / G-CSF dans les 2 semaines précédentes).

10. Femmes de potentiel de procréation (WOCBP):

    • Utilisation de l'abstinence ou de la contraception
    • Pas de don d'oeufs

11. Hommes non stérilisés:

    • Utilisation de l'abstinence ou de la contraception
    • Pas de don de sperme
12. Les métastases du SNC sont autorisées si des critères spécifiés par le protocole sont remplis.

Critères d'exclusion:

1. Tumeur histologique / cytologiquement confirmée avec> 10% de carcinome neuroendocrinien, de carcinome sarcomatoïde ou de composants cellulaires épidermoïdes.
2. ALK-positif connu, ROS1 positif, RET fusion positif, NTRK fusion positif, mutation BRAF V600E, mutation de saut de l'exon 14 ou d'autres altérations ciblerables avec des thérapies approuvées.

3. Traitements antérieurs, notamment:

   1. Thérapie anti-tumorale systémique pour le CBNPC avancé / métastatique (par exemple, chimiothérapie / cible / immunothérapie). Exceptions de thérapie néoadjuvante / adjuvante par critère d'inclusion # 6.
   2. > 30 radiothérapie thoracique Gy dans les 6 mois ou radiothérapie non thoracique dans les 4 semaines avant la première dose (exceptions de radiothérapie cérébrale par critère d'inclusion n ° 12).
   3. Toute thérapie préalable ciblée par l'EGFR (y compris les EGFR et les Tkis recherchés, les mAb, les anticorps bispécifiques, etc.).
   4. Forts inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours ou inducteurs dans les 21 jours précédant la première dose.
   5. Médicaments chinois traditionnels anticancéreux dans les 2 semaines avant la première dose.
   6. Immunomodulateurs non spécifiques (par exemple, interféron, IL-2, thymosine) dans les 2 semaines avant la première dose.
   7. Traumatisme / chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.

4. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, notamment:

   • Gastrite atrophique modérée / sévère
   • Obstruction / perforation GI
   • Diarrhée chronique / syndrome de l'intestin court
   • Chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, gastrectomie)
   • Maladie inflammatoire de l'intestin (colite de Crohn / ulcéreuse) ou inflammation intestinale active
   • Incapacité à avaler des comprimés
5. Maladies systémiques non contrôlées.
6. Infections aiguës / chroniques graves.

7. Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonie non infectieuse:

   • Antécédents nécessitant une intervention clinique
   • Présence actuelle
   • Résultats d'imagerie suspects non résolus lors du dépistage
8. Dysfonction cardiovasculaire cliniquement significative (active ou histoire).
9. Invasion tumorale des structures adjacentes critiques (cœur / œsophage / SVC, etc.) avec un risque élevé de saignement / fistule. Des exceptions peuvent être prises en compte si l'investigateur évalue un risque minimal.

10. Les comorbidités pulmonaires provoquant une déficience grave, notamment:

    1. Maladies pulmonaires de base (par exemple, embolie pulmonaire [≤3 mois], asthme sévère / MPOC / maladie restrictive)
    2. Troubles du tissu auto-immun / conjonctif avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose)
11. Toxicité résiduelle> Grade 1 (par NCI CTCAE V5.0) à partir de la thérapie anticancéreuse antérieure (à l'exception de l'alopécie / neuropathie).

12. Ménignes simultanées sauf:

    • Cancers cutanés localisés durcis (BCC / SCC), cancer de la vessie superficiel, cancer cervical / sein ou cancer de la thyroïde papillaire
    • Autres tumeurs malignes guéries par une radicothérapie ≥3 ans avant
13. Grossesse / lactation ou grossesse prévue dans les 6 mois après le traitement.
14. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude / suivi.
15. Hypersensibilité connue à la furmonertinib ou aux excipients.
16. Histoire des réactions allergiques au pemetrexed / cisplatine / carboplatine.

17. Autre exclusion par jugement de l'enquêteur, notamment:

    • Abus d'alcool / de drogues
    • Comorbidités sévères (y compris psychiatriques) nécessitant un traitement
    • Anomalies critiques de laboratoire
    • Facteurs sociaux / familiaux compromettant la collecte de la sécurité / des données