Firmonertinib по сравнению с химиотерапией на основе платины в качестве первой линии лечения NSCLC с мутацией EGFR PACC или EGFR L861Q

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания ICF.

3. По крайней мере, одно измеримое поражение на RECIST v1.1, встречая следующие:

   • Нет предварительной локальной терапии (например, лучевая терапия)
   • Не используется для биопсии во время скрининга

4. Гистологически/цитологически подтвержденный неквамузный NSCLC, классифицированный как:

   • Локально продвинутые (стадия IIIB/IIIC, не подходящая для лечебной хирургии и/или окончательной химиолучевой терапии)
   • Метастатическая (стадия IV) (на основе Staging TNM TNM) UICC/AJCC TNM)

5. Соглашение о предоставлении:

   • Недавняя опухолевая ткань (от необработанных поражений)
   • Образцы крови
   • Центральная лаборатория, подтвержденная мутацией EGFR PACC или L861Q (если опухолевая ткань недоступна из-за недоступных поражений, требуется спонсорская консультация.)

6. Нет предварительной системной терапии для продвинутой/метастатической NSCLC.

   • Разрешено, если: предварительная (нео) адъювантная/окончательная химиолучевая терапия завершена ≥12 месяцев до рецидива/прогрессирования
7. Состояние производительности ECOG 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
9. Адекватная функция костного мозга/органа в течение 14 дней до лечения (отсутствие переливания/G-CSF в течение 2 недель до).

10. Женщины детородного потенциала (WOCBP):

    • Воздержание или использование контрацепции
    • Нет донорства яиц

11. Нестерилизованные мужчины:

    • Воздержание или использование контрацепции
    • Нет пожертвования спермы
12. Метастазы ЦНС разрешены, если соответствуют протоколу критерии.

Критерии исключения:

1. Гистологически/цитологически подтвержденная опухоль с> 10% нейроэндокринной карциномой, саркоматоидной карциномой или плоскоклеточными компонентами.
2. Известные альк-позитивные, ROS1-позитивные, реп-положительные, NTRK-позитивные, мутация BRAF V600E, MET Exon 14 пропущенная мутация или другие целевые изменения с утвержденными методами лечения.

3. Предварительные методы лечения, включая:

   1. Системная противоопухолевая терапия для продвинутой/метастатической NSCLC (например, химиотерапия/целевая/иммунотерапия). Неадъювантная/адъювантная терапия исключения по критерию включения № 6.
   2. > 30 Гр в грудной лучевой терапии в течение 6 месяцев или нехоракальная лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы (исключения для лучевой терапии мозга по критерию включения № 12).
   3. Любая предшествующая терапия EGFR (включая исследуемые EGFR-TKI, MABS, биспецифические антитела и т. Д.).
   4. Сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 7 дней или индукторы в течение 21 дня до первой дозы.
   5. Противоопухолевые традиционные китайские лекарства в течение 2 недель до первой дозы.
   6. Неспецифические иммуномодуляторы (например, интерферон, IL-2, тимозин) в течение 2 недель до первой дозы.
   7. Основная травма/хирургия за 4 недели до начала лечения.

4. Клинически значимые желудочно -кишечные аномалии, в том числе:

   • Умеренный/тяжелый атрофический гастрит
   • Обструкция GI/перфорация
   • Хроническая диарея/синдром короткого кишечника
   • Основная хирургия верхнего желудка (например, гастрэктомия)
   • Воспалительное заболевание кишечника (Crohn's/язвенное количество) или активное воспаление кишечника
   • Неспособность глотать таблетки
5. Неконтролируемые системные заболевания.
6. Тяжелые острые/хронические инфекции.

7. Интерстициальная болезнь легких (ILD)/неинфекционная пневмония:

   • История, требующая клинического вмешательства
   • Текущее присутствие
   • Подозрительные результаты визуализации неразрешены при скрининге
8. Клинически значимая сердечно -сосудистая дисфункция (активная или история).
9. Инвазия опухоли в критических соседних структурах (сердце/пищевод/SVC и т. Д.) С высоким риском кровотечения/свища. Исключения могут быть рассмотрены, если исследователь оценивает минимальный риск.

10. Легочные сопутствующие заболевания, вызывающие серьезные нарушения, в том числе:

    1. Исходные заболевания легких (например, легочная эмболия [≤3 месяца], тяжелая астма/ХОБЛ/ограничительное заболевание)
    2. Аутоиммунные/соединительные ткани нарушения с участием легких (например, ревматоидный артрит, саркоидоз)
11. Остаточная токсичность> степень 1 (по NCI CTCAE V5.0) из предварительной противоопухолевой терапии (кроме алопеции/невропатии).

12. Одновременные злокачественные новообразования, кроме:

    • Вылеченные локализованные ракки кожи (BCC/SCC), поверхностный рак мочевого пузыря, DCIS шейки матки/DCIS или папиллярный рак щитовидной железы
    • Другие злокачественные новообразования, вылеченные радикальной терапией ≥3 года ранее
13. Беременность/лактация или запланированная беременность в течение 6 месяцев после лечения.
14. Неспособность соблюдать процедуры обучения/последующее наблюдение.
15. Известная гиперчувствительность к Furmonertinib или Excipients.
16. История аллергических реакций на PemetRexed/цисплатин/карбоплатин.

17. Другое исключение на решение следователей, в том числе:

    • Алкоголь/злоупотребление наркотиками
    • Тяжелые сопутствующие заболевания (включая психиатрию), требующие лечения
    • Критические лабораторные аномалии
    • Социальные/семейные факторы, ставшие под угрозой сбора безопасности/сбора данных