Firmonertinib versus quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para NSCLC con Mutación EGFR PACC o EGFR L861Q

Criterios de inclusión:

1. Firme voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Edad ≥18 años en el momento de la firma de ICF.

3. Al menos una lesión medible por recist v1.1, que cumple con lo siguiente:

   • No hay terapia local previa (por ejemplo, radioterapia)
   • No se usa para biopsia durante la detección

4. NSCLC no cuadro confirmado histológicamente/citológicamente, clasificado como:

   • Localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC, inadecuado para cirugía curativa y/o quimiorradioterapia definitiva)
   • Metastásica (Etapa IV) (basada en UICC/AJCC 8th Edition TNM Staging)

5. Acuerdo para proporcionar:

   • Tisso tumoral reciente (de lesiones no tratadas)
   • Muestras de sangre
   • Mutación EGFR PACC o L861Q confirmada en el laboratorio central (si el tejido tumoral no está disponible debido a lesiones inaccesibles, se requiere consulta de patrocinadores).

6. No hay terapia sistémica previa para NSCLC avanzado/metastásico.

   • Permitido si: quimiorradioterapia adyuvante/definitiva previa (NEO) completada ≥12 meses antes de la recurrencia/progresión
7. Estado de rendimiento de ECOG 0-1.
8. Esperanza de vida ≥12 semanas.
9. Función adecuada de médula ósea/órgano dentro de los 14 días previos al tratamiento (sin transfusión/G-CSF dentro de las 2 semanas previas).

10. Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP):

    • Abstinencia o uso de anticoncepción
    • Sin donación de huevo

11. Hombres no esterilizados:

    • Abstinencia o uso de anticoncepción
    • Sin donación de esperma
12. Las metástasis del SNC permitidas si se cumplen los criterios especificados por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Tumor confirmado histológicamente/citológicamente con> 10% de carcinoma neuroendocrino, carcinoma sarcomatoide o componentes de células escamosas.
2. Conocido con la mutación BRAF V600E conocida positiva, ROS1 positiva, positiva para la fusión NTRK, la mutación BRAF V600E, MET exón 14, u otras alteraciones objetivo con terapias aprobadas.

3. Tratamientos previos que incluyen:

   1. Terapia antitumoral sistémica para NSCLC avanzado/metastásico (por ejemplo, quimioterapia/objetivo/inmunoterapia). Excepciones de terapia neoadyuvante/adyuvante por criterio de inclusión #6.
   2. > Radioterapia torácica de 30 Gy dentro de los 6 meses o radioterapia no corácica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepciones de radioterapia cerebral por criterio de inclusión #12).
   3. Cualquier terapia previa dirigida por EGFR (incluida la investigación EGFR-TKI, MAbs, anticuerpos biespecíficos, etc.).
   4. Inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de los 7 días o inductores dentro de los 21 días previos a la primera dosis.
   5. Anticán de las medicinas tradicionales chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
   6. Inmunomoduladores no específicos (por ejemplo, interferón, IL-2, timosina) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
   7. Trauma principal/cirugía dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.

4. Anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas, que incluyen:

   • Gastritis atrófica moderada/severa
   • Obstrucción gi/perforación
   • Diarrea crónica/síndrome de intestino corto
   • Cirugía gastrointestinal superior mayor (por ejemplo, gastrectomía)
   • Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa/crohn) o inflamación intestinal activa
   • Incapacidad para tragar tabletas
5. Enfermedades sistémicas no controladas.
6. Infecciones agudas/crónicas graves.

7. Enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonía no infecciosa:

   • Historia que requiere intervención clínica
   • Presencia actual
   • Hallazgos de imágenes sospechosos sin resolver en la detección
8. Disfunción cardiovascular clínicamente significativa (activo o historia).
9. Invasión tumoral de estructuras adyacentes críticas (corazón/esófago/SVC, etc.) con alto riesgo de sangrado/fístula. Se pueden considerar excepciones si el investigador evalúa un riesgo mínimo.

10. Comorbilidades pulmonares que causan deterioro severo, que incluyen:

    1. Enfermedades pulmonares basales (por ejemplo, embolia pulmonar [≤3 meses], asma/EPOC grave/enfermedad restrictiva)
    2. Trastornos de tejido autoinmune/conectivo con afectación pulmonar (por ejemplo, artritis reumatoide, sarcoidosis)
11. Toxicidad residual> Grado 1 (por NCI CTCAE v5.0) de la terapia anticancerígena previa (excepto alopecia/neuropatía).

12. Malignas concurrentes excepto:

    • Cánceres de piel localizados curados (BCC/SCC), cáncer de vejiga superficial, DCIS cervical/mama o cáncer de tiroides papilar
    • Otras neoplasias malignas curadas por terapia radical ≥3 años antes
13. Embarazo/lactancia o embarazo planificado dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.
14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio/seguimiento.
15. Hipersensibilidad conocida a furmonertinib o excipientes.
16. Historia de reacciones alérgicas a pemetrexed/cisplatin/carboplatin.

17. Otro juicio de exclusión por investigador, que incluye:

    • Abuso de alcohol/drogas
    • Comorbilidades severas (incluida la psiquiatría) que requiere tratamiento
    • Anormalidades críticas de laboratorio
    • Factores sociales/familiares que comprometen la seguridad/recopilación de datos