Firmonertinib versus platinabasert cellegift som førstelinjebehandling for NSCLC med EGFR PACC eller EGFR L861Q-mutasjon

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for ICF -signering.

3. Minst en målbar lesjon per RECIST v1.1, som oppfyller følgende:

   • Ingen tidligere lokal terapi (f.eks. Strålebehandling)
   • Ikke brukt til biopsi under screening

4. Histologisk/cytologisk bekreftet ikke-squamous NSCLC, klassifisert som:

   • Lokalt avansert (trinn IIIB/IIIC, uegnet for kurativ kirurgi og/eller definitiv kjemoradioterapi)
   • Metastatisk (trinn IV) (basert på UICC/AJCC 8. utgave TNM iscenesettelse)

5. Avtale om å gi:

   • Nylig tumorvev (fra ubehandlede lesjoner)
   • Blodprøver
   • Central Lab-bekreftet EGFR PACC eller L861Q-mutasjon (hvis tumorvev ikke er tilgjengelig på grunn av utilgjengelige lesjoner, er sponsorkonsultasjon påkrevd.)

6. Ingen tidligere systemisk terapi for avansert/metastatisk NSCLC.

   • Tillatt hvis: Prior (NEO) adjuvans/definitiv kjemoradioterapi fullført ≥12 måneder før tilbakefall/progresjon
7. ECOG Performance Status 0-1.
8. Forventet levealder ≥12 uker.
9. Tilstrekkelig benmarg/organfunksjon innen 14 dager før behandling (ingen transfusjon/G-CSF innen 2 uker før).

10. Kvinner i fertilpensielt potensial (WOCBP):

    • Avholdenhet eller prevensjonsbruk
    • Ingen eggdonasjon

11. Ikke-steriliserte hanner:

    • Avholdenhet eller prevensjonsbruk
    • Ingen sæddonasjoner
12. CNS-metastaser tillatt hvis protokollspesifiserte kriterier er oppfylt.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekreftet tumor med> 10% nevroendokrin karsinom, sarkomoid karsinom eller plateepitel.
2. Kjent ALK-positiv, Ros1-positiv, RET-fusjonspositiv, NTRK Fusion-Positive, BRAF V600E-mutasjon, Met Exon 14 hoppemutasjon, eller andre målbare endringer med godkjente terapier.

3. Tidligere behandlinger inkludert:

   1. Systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk NSCLC (f.eks. Cellegift/målrettet/immunoterapi). Neoadjuvant/adjuvant terapi unntak per inkluderingskriterium #6.
   2. > 30 Gy thorax strålebehandling innen 6 måneder eller ikke-thorakisk strålebehandling innen 4 uker før første dose (unntak av hjerne strålebehandling per inkluderingskriterium nr. 12).
   3. Eventuell tidligere EGFR-målrettet terapi (inkludert undersøkende EGFR-TKI, mAbs, bispesifikke antistoffer, etc.).
   4. Sterke CYP3A4 -hemmere innen 7 dager eller indusere innen 21 dager før første dose.
   5. Tradisjonelle kinesiske medisiner mot kreft i løpet av 2 uker før første dose.
   6. Ikke-spesifikke immunmodulatorer (f.eks. Interferon, IL-2, tymosin) innen 2 uker før første dose.
   7. Major traumer/kirurgi innen 4 uker før behandlingsopplysning.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale avvik, inkludert:

   • Moderat/alvorlig atrofisk gastritt
   • GI -hindring/perforering
   • Kronisk diaré/kort tarmsyndrom
   • Major Upper GI Surgery (f.eks. Gastrektomi)
   • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns/ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse
   • Manglende evne til å svelge tabletter
5. Ukontrollerte systemiske sykdommer.
6. Alvorlige akutte/kroniske infeksjoner.

7. Interstitiell lungesykdom (ILD)/ikke-smittsom lungebetennelse:

   • Historie som krever klinisk inngrep
   • Nåværende tilstedeværelse
   • Mistenkelige avbildningsfunn uløst ved screening
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon (aktiv eller historie).
9. Tumorinvasjon av kritiske tilstøtende strukturer (hjerte/spiserør/SVC etc.) med høy blødning/fistelrisiko. Unntak kan vurderes hvis etterforskeren vurderer minimal risiko.

10. Lungekomorbiditeter som forårsaker alvorlig svekkelse, inkludert:

    1. Baseline lungesykdommer (f.eks. Lungeemboli [≤3 måneder], alvorlig astma/KOLS/restriktiv sykdom)
    2. Autoimmune/bindevevsforstyrrelser med lungeinvolvering (f.eks. Revmatoid artritt, sarkoidose)
11. Resttoksisitet> Grad 1 (per NCI CTCAE V5.0) fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia/nevropati).

12. Samtidig maligniteter bortsett fra:

    • Kurerte lokaliserte hudkreft (BCC/SCC), overfladisk blærekreft, livmorhals/bryst DCI eller papillær skjoldbruskkreft
    • Andre maligniteter kurert av radikal terapi ≥3 år før
13. Graviditet/amming eller planlagt graviditet innen 6 måneder etter behandling.
14. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer/oppfølging.
15. Kjent overfølsomhet for furmonertinib eller hjelpestoffer.
16. Historie med allergiske reaksjoner på pemetrexed/cisplatin/karboplatin.

17. Annen ekskludering per etterforsker -dom, inkludert:

    • Alkohol/narkotikamisbruk
    • Alvorlige komorbiditeter (inkludert psykiatrisk) som krever behandling
    • Kritiske laboratorieavvik
    • Sosiale/familiære faktorer som kompromitterer sikkerhet/datainnsamling