Firmonertinib versus op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor NSCLC met EGFR PACC of EGFR L861Q-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ICF -ondertekening.

3. Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1, die het volgende voldoet:

   • Geen eerdere lokale therapie (bijv. Radiotherapie)
   • Niet gebruikt voor biopsie tijdens screening

4. Histologisch/cytologisch bevestigde niet-kwakelijke NSCLC, geclassificeerd als:

   • Lokaal geavanceerd (stadium IIIB/IIIC, ongeschikt voor curatieve chirurgie en/of definitieve chemoradiotherapie)
   • Metastatisch (stadium IV) (gebaseerd op UICC/AJCC 8e editie TNM -enscenering)

5. Overeenkomst om te bieden:

   • Recent tumorweefsel (van onbehandelde laesies)
   • Bloedmonsters
   • Centrale lab-bevestigde EGFR PACC of L861Q-mutatie (als tumorweefsel niet beschikbaar is vanwege ontoegankelijke laesies, is sponsoroverleg vereist.)

6. Geen eerdere systemische therapie voor geavanceerde/metastatische NSCLC.

   • Toegestaan ​​als: Prior (NEO) adjuvante/definitieve chemoradiotherapie voltooide ≥12 maanden vóór herhaling/progressie
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Levensverwachting ≥12 weken.
9. Adequate beenmerg/orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de behandeling (geen transfusie/G-CSF binnen 2 weken eerder).

10. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP):

    • Onthouding of gebruik van anticonceptie
    • Geen eierdonatie

11. Niet-gesteriliseerde mannen:

    • Onthouding of gebruik van anticonceptie
    • Geen sperma -donatie
12. CNS-metastasen toegestaan ​​als aan protocol gespecificeerde criteria wordt voldaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch/cytologisch bevestigde tumor met> 10% neuro -endocrien carcinoom, sarcomatoïde carcinoom of plaveiselcelcomponenten.
2. Bekende alk-positieve, ROS1-positieve, RET-fusie-positieve, NTRK-fusion-positieve, BRAF V600E-mutatie, MET exon 14 overslaan van mutatie of andere richtbare veranderingen met goedgekeurde therapieën.

3. Eerdere behandelingen waaronder:

   1. Systemische anti-tumortherapie voor geavanceerde/metastatische NSCLC (bijv. Chemotherapie/gerichte/immunotherapie). Neoadjuvante/adjuvante therapie -uitzonderingen per inclusiecriterium #6.
   2. > 30 Gy thoracale radiotherapie binnen 6 maanden of niet-thoracale radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (uitzonderingen van de hersenradiotherapie per inclusiecriterium #12).
   3. Elke eerdere EGFR-gerichte therapie (inclusief onderzoek naar onderzoek EGFR-TKI's, MABS, Bispecifieke antilichamen, enz.).
   4. Sterke CYP3A4 -remmers binnen 7 dagen of inductoren binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
   5. Antikanker traditionele Chinese medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   6. Niet-specifieke immunomodulatoren (bijv. Interferon, IL-2, thymosine) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   7. Grote trauma/chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.

4. Klinisch significante gastro -intestinale afwijkingen, waaronder:

   • Matige/ernstige atrofische gastritis
   • GI -obstructie/perforatie
   • Chronisch diarree/kort darmsyndroom
   • Grote bovenste GI -chirurgie (bijv. Gastrectomie)
   • Inflammatoire darmaandoeningen (Crohn's/ulcerosa colitis) of actieve darmontsteking
   • Onvermogen om tabletten in te slikken
5. Ongecontroleerde systemische ziekten.
6. Ernstige acute/chronische infecties.

7. Interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonie:

   • Geschiedenis die klinische interventie vereist
   • Huidige aanwezigheid
   • Verdachte beeldvormende bevindingen niet opgelost bij screening
8. Klinisch significante cardiovasculaire disfunctie (actief of geschiedenis).
9. Tumorinvasie van kritische aangrenzende structuren (hart/slokdarm/SVC enz.) Met een hoog bloedings-/fistelsrisico. Uitzonderingen kunnen worden overwogen als de onderzoeker minimaal risico beoordeelt.

10. Pulmonale comorbiditeiten veroorzaken ernstige beperkingen, waaronder:

    1. Baseline longziekten (bijv. Pulmonale embolie [≤3 maanden], ernstige astma/COPD/beperkende ziekte)
    2. Auto -immuun/bindweefselaandoeningen met longbetrokkenheid (bijv. Rheumatoïde artritis, sarcoïdose)
11. Residuele toxiciteit> Grade 1 (per NCI CTCAE v5.0) van eerdere antikankertherapie (behalve alopecia/neuropathie).

12. Gelijktijdige maligniteiten behalve:

    • Uitgeharde gelokaliseerde huidkanker (BCC/SCC), oppervlakkige blaaskanker, cervicale/borst -DCIS of papillaire schildklierkanker
    • Andere maligniteiten genezen door radicale therapie ≥3 jaar eerder
13. Zwangerschap/lactatie of geplande zwangerschap binnen 6 maanden na de behandeling.
14. Onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures/follow-up.
15. Bekende overgevoeligheid voor furmonertinib of hulpstoffen.
16. Geschiedenis van allergische reacties op pemetrexed/cisplatine/carboplatine.

17. Andere uitsluiting per onderzoeker oordeel, waaronder:

    • Alcohol/drugsmisbruik
    • Ernstige comorbiditeiten (inclusief psychiatrische) vereisen behandeling
    • Kritische laboratoriumafwijkingen
    • Sociale/familiale factoren die het verzamelen van veiligheid/gegevens in gevaar brengen