FirmonertInib kontra platinasbaserad kemoterapi som första linjebehandling för NSCLC med EGFR PACC eller EGFR L861Q-mutation

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF).
2. Ålder ≥18 år vid ICF -signering.

3. Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1, möter följande:

   • Ingen tidigare lokal terapi (t.ex. strålbehandling)
   • Används inte för biopsi under screening

4. Histologiskt/cytologiskt bekräftat icke-squamous NSCLC, klassificerad som:

   • Lokalt avancerad (steg IIIB/IIIC, olämplig för botande kirurgi och/eller definitiv kemoradioterapi)
   • Metastatisk (steg IV) (baserad på UICC/AJCC 8: e upplagan TNM -iscensättning)

5. Avtal om att tillhandahålla:

   • Nyligen tumörvävnad (från obehandlade lesioner)
   • Blodprover
   • Central Lab-bekräftad EGFR PACC eller L861Q-mutation (om tumörvävnad inte är tillgänglig på grund av otillgängliga lesioner krävs sponsor konsultation.)

6. Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad/metastaserad NSCLC.

   • Tillåtet om: tidigare (neo) adjuvans/definitiv kemoradioterapi slutförd ≥12 månader före återfall/progression
7. ECOG-prestanda status 0-1.
8. Livslängd ≥12 veckor.
9. Tillräcklig benmärgs-/organsfunktion inom 14 dagar före behandling (ingen transfusion/G-CSF inom två veckor före).

10. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP):

    • Avhållsamhet eller preventivmedel
    • Ingen äggdonation

11. Icke-steriliserade män:

    • Avhållsamhet eller preventivmedel
    • Ingen spermdonation
12. CNS-metastaser tillåtna om protokollspecifika kriterier är uppfyllda.

Uteslutningskriterier:

1. Histologiskt/cytologiskt bekräftat tumör med> 10% neuroendokrin karcinom, sarkomatoidkarcinom eller skivepitelkomponenter.
2. Känd ALK-positiv, ROS1-positiv, RET-fusion-positiv, NTRK-fusion-positiv, BRAF V600E-mutation, Met Exon 14 hoppande mutation eller andra målbara förändringar med godkända terapier.

3. Tidigare behandlingar inklusive:

   1. Systemisk anti-tumörbehandling för avancerad/metastatisk NSCLC (t.ex. kemoterapi/målinriktad/immunterapi). Neoadjuvant/adjuvantterapi undantag per inkluderingskriterium #6.
   2. > 30 Gy thorax strålbehandling inom 6 månader eller icke-thorakisk strålbehandling inom fyra veckor före första dosen (undantag för strålbehandling per inkluderingskriterium #12).
   3. Eventuella tidigare EGFR-riktade terapi (inklusive undersökande EGFR-TKI, mAbs, bispecifika antikroppar, etc.).
   4. Starka CYP3A4 -hämmare inom 7 dagar eller inducerare inom 21 dagar före första dosen.
   5. Anticancer traditionella kinesiska läkemedel inom två veckor före första dosen.
   6. Icke-specifika immunmodulatorer (t.ex. interferon, IL-2, tymosin) inom två veckor före första dosen.
   7. Större trauma/kirurgi inom fyra veckor före behandlingen.

4. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser, inklusive:

   • Måttlig/svår atrofisk gastrit
   • GI -obstruktion/perforering
   • Kronisk diarré/kort tarmsyndrom
   • Major Upper GI -kirurgi (t.ex. gastrektomi)
   • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns/ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation
   • Oförmåga att svälja tabletter
5. Okontrollerade systemiska sjukdomar.
6. Allvarliga akuta/kroniska infektioner.

7. Interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös lunginflammation:

   • Historia som kräver klinisk ingripande
   • Aktuell närvaro
   • Misstänkta avbildningsresultat olösta vid screening
8. Kliniskt signifikant kardiovaskulär dysfunktion (aktiv eller historia).
9. Tumörinvasion av kritiska angränsande strukturer (hjärta/esophagus/SVC etc.) med hög blödning/fistelrisk. Undantag kan övervägas om utredaren bedömer minimal risk.

10. Pulmonala komorbiditeter som orsakar allvarlig nedsättning, inklusive:

    1. Lungsjukdomar i baslinjen (t.ex. lungemboli [≤3 månader], svår astma/KOL/restriktiv sjukdom)
    2. Autoimmuna/bindvävstörningar med lunginblandning (t.ex. reumatoid artrit, sarkoidos)
11. Återstående toxicitet> Grad 1 (per NCI CTCAE v5.0) från tidigare anticancerterapi (utom alopecia/neuropati).

12. Samtidiga maligniteter utom:

    • Cured lokaliserade hudcancer (BCC/SCC), ytlig blåscancer, livmoderhals/bröst DCIS eller papillär sköldkörtelcancer
    • Andra maligniteter botade av radikal terapi ≥3 år före
13. Graviditet/amning eller planerad graviditet inom 6 månader efter behandlingen.
14. Oförmåga att följa studieprocedurer/uppföljning.
15. Känd överkänslighet för furmonertinib eller hjälpämnen.
16. Historik om allergiska reaktioner på pemetrexed/cisplatin/karboplatin.

17. Annan uteslutande per utredare, inklusive:

    • Alkohol/narkotikamissbruk
    • Allvarliga komorbiditeter (inklusive psykiatrisk) som kräver behandling
    • Kritiska laboratorieavvikelser
    • Sociala/familjära faktorer som komprometterar säkerhet/datainsamling