FirmOnertinibe versus quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para NSCLC com EGFR PACC ou EGFR L861Q MUTAÇÃO

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado (ICF).
2. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da ICF.

3. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1, encontrando o seguinte:

   • Nenhuma terapia local anterior (por exemplo, radioterapia)
   • Não usado para biópsia durante a triagem

4. NSCLC não quadrado histologicamente/citologicamente confirmado, classificado como:

   • Avançado localmente (estágio IIIB/IIIC, inadequado para cirurgia curativa e/ou quimiorradioterapia definitiva)
   • Metastático (estágio IV) (com base no estadiamento UICC/AJCC 8ª edição TNM)

5. Acordo para fornecer:

   • Tecido tumoral recente (de lesões não tratadas)
   • Amostras de sangue
   • MUTAÇÃO DE EGFR CONFERRADA CENTRAL CONFIRMADO LAB ou L861Q (se o tecido tumoral não estiver disponível devido a lesões inacessíveis, é necessária consulta de patrocinador.)

6. Nenhuma terapia sistêmica anterior para NSCLC avançado/metastático.

   • Permitido se: prior (neo) adjuvante/quimiorradioterapia definitiva concluída ≥ 12 meses antes da recorrência/progressão
7. Status de desempenho do ECOG 0-1.
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Função adequada da medula óssea/órgão dentro de 14 dias antes do tratamento (sem transfusão/G-CSF dentro de 2 semanas antes).

10. Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP):

    • Uso de abstinência ou contracepção
    • Sem doação de ovos

11. Homens não esterilizados:

    • Uso de abstinência ou contracepção
    • Sem doação de esperma
12. As metástases do CNS permitidas se os critérios especificados por protocolo forem atendidos.

Critérios de exclusão:

1. Tumor histologicamente/citologicamente confirmado com> 10% de carcinoma neuroendócrino, carcinoma sarcomatóide ou componentes celulares escamosos.
2. A mutação conhecida positiva de alk, positiva de Ros1, positiva de fusão, ntrk, positiva para fusão, BRAF v600E, atendeu a mutação do exon 14 ou outras alterações direcionadas com terapias aprovadas.

3. Tratamentos anteriores, incluindo:

   1. Terapia antitumoral sistêmica para NSCLC avançado/metastático (por exemplo, quimioterapia/direcionado/imunoterapia). Exceções de terapia neoadjuvante/adjuvante por critério de inclusão nº 6.
   2. > 30 Gy Radioterapia torácica dentro de 6 meses ou radioterapia não atorácica dentro de 4 semanas antes da primeira dose (exceções de radioterapia cerebral por critério de inclusão nº 12).
   3. Qualquer terapia prévia direcionada ao EGFR (incluindo EGFR-TKIS investigacional, mAbs, anticorpos biespecíficos, etc.).
   4. Inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 7 dias ou indutores dentro de 21 dias antes da primeira dose.
   5. Medicamentos tradicionais chineses anticâncer dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
   6. Imunomoduladores não específicos (por exemplo, interferon, IL-2, timasina) dentro de duas semanas antes da primeira dose.
   7. Principais trauma/cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.

4. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo:

   • Gastrite atrófica moderada/grave
   • Obstrução/perfuração gastrointestinal
   • Diarréia crônica/síndrome do intestino curto
   • Principais cirurgia GI superior (por exemplo, gastrectomia)
   • Doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa de Crohn/Ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa
   • Incapacidade de engolir comprimidos
5. Doenças sistêmicas não controladas.
6. Infecções agudas/crônicas graves.

7. Doença pulmonar intersticial (ILD)/pneumonia não infecciosa:

   • História que requer intervenção clínica
   • Presença atual
   • Descobertas suspeitas de imagem não resolvidas na triagem
8. Disfunção cardiovascular clinicamente significativa (ativa ou história).
9. Invasão tumoral de estruturas adjacentes críticas (coração/esôfago/SVC etc.) com alto risco de sangramento/fístula. Exceções podem ser consideradas se o investigador avaliar o risco mínimo.

10. Comorbidades pulmonares causando comprometimento grave, incluindo:

    1. Doenças pulmonares basais (por exemplo, embolia pulmonar [≤3 meses], asma grave/DPOC/doença restritiva)
    2. Distúrbios do tecido autoimune/conjuntivo com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide, sarcoidose)
11. Toxicidade residual> Grau 1 (por NCI CTCAE v5.0) da terapia anticâncer anterior (exceto alopecia/neuropatia).

12. Neoplasias simultâneas, exceto:

    • Câncer de pele localizado curado (BCC/SCC), câncer de bexiga superficial, DCIs cervical/mamário ou câncer de tireóide papilar
    • Outras neoplasias curadas por terapia radical ≥3 anos antes
13. Gravidez/lactação ou gravidez planejada dentro de 6 meses após o tratamento.
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo/acompanhamento.
15. Hipersensibilidade conhecida ao furmonertinib ou excipientes.
16. História de reações alérgicas à pemetrexed/cisplatina/carboplatina.

17. Outro julgamento de exclusão por investigador, incluindo:

    • Abuso de álcool/drogas
    • Comorbidades graves (incluindo psiquiátrica) que exigem tratamento
    • Anormalidades do laboratório crítico
    • Fatores sociais/familiares que comprometem a coleta de segurança/dados