Chemioterapia a base di platino a base di platino come trattamento di prima linea per NSCLC con Mutazione EGFR PACC o EGFR L861Q

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
2. Età ≥18 anni al momento della firma ICF.

3. Almeno una lesione misurabile per RECIST V1.1, che soddisfa:

   • Nessuna terapia locale precedente (ad es. Radioterapia)
   • Non utilizzato per la biopsia durante lo screening

4. NSCLC non squamico istologicamente/citologicamente confermato, classificato come:

   • Localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC, non adatto alla chirurgia curativa e/o alla chemioradioterapia definitiva)
   • Metastatic (stadio IV) (basato sulla stadiazione TNM TNM UICC/AJCC)

5. Accordo per fornire:

   • Tissuta tumorale recente (da lesioni non trattate)
   • Campioni di sangue
   • Mutazione EGFR PACC o L861Q confermata dal laboratorio centrale (se il tessuto tumorale non è disponibile a causa di lesioni inaccessibili, è richiesta una consultazione dello sponsor.)

6. Nessuna precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato/metastatico.

   • Consentito se: precedente (neo) adiuvante/definitivo chemioradioterapia completata ≥12 mesi prima di recidiva/progressione
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
9. Funzione adeguata del midollo osseo/organi entro 14 giorni prima del trattamento (nessuna trasfusione/G-CSF entro 2 settimane prima).

10. Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP):

    • Astinenza o uso di contraccezione
    • Nessuna donazione di uova

11. Maschi non sterilizzati:

    • Astinenza o uso di contraccezione
    • Nessuna donazione di spermatozoi
12. Le metastasi del SNC consentite se vengono soddisfatti criteri specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Istologicamente/citologicamente confermato tumore con carcinoma neuroendocrino> 10%, carcinoma sarcomatoide o componenti a cellule squamose.
2. ALK-positivo noto, positivo ROS1, positivo alla fusione RET, positivo alla fusione NTRK, mutazione BRAF V600E, MET Exone 14 che salta la mutazione o altre alterazioni di destinazione con terapie approvate.

3. Trattamenti precedenti tra cui:

   1. Terapia antitumorale sistemica per NSCLC avanzato/metastatico (ad es. Chemioterapia/target/immunoterapia). Eccezioni di terapia neoadiuvante/adiuvante per criterio di inclusione n. 6.
   2. > 30 Gy radioterapia toracica entro 6 mesi o radioterapia non toracica entro 4 settimane prima della prima dose (eccezioni della radioterapia cerebrale per criterio di inclusione n. 12).
   3. Qualsiasi precedente terapia mirata all'EGFR (inclusi EGFR-TKI, MABS, anticorpi bispecifici, ecc.).
   4. Forti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni o induttori entro 21 giorni prima della prima dose.
   5. Le medicine tradizionali cinesi antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
   6. Immunomodulatori non specifici (ad es. Interferone, IL-2, timosina) entro 2 settimane prima della prima dose.
   7. Trauma/chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.

4. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative, tra cui:

   • Gastrite atrofica moderata/grave
   • Ostruzione/perforazione GI
   • Diarrea cronica/sindrome dell'intestino corto
   • Maggiore chirurgia GI superiore (ad es. Gastrectomia)
   • Malattia infiammatoria intestinale (colite di Crohn/ulcerosa) o infiammazione intestinale attiva
   • Incapacità di deglutire le compresse
5. Malattie sistemiche non controllate.
6. Infezioni acute/croniche gravi.

7. Policoni polmonari interstiziali (ILD)/non infettiva:

   • Storia che richiede un intervento clinico
   • Presenza attuale
   • Risultati di imaging sospettosi irrisolti allo screening
8. Disfunzione cardiovascolare clinicamente significativa (attiva o storia).
9. Invasione tumorale di strutture adiacenti critiche (cuore/esofago/SVC ecc.) Con elevato rischio di sanguinamento/fistola. Eccezioni possono essere prese in considerazione se l'investigatore valuta il rischio minimo.

10. Comorbidità polmonari che causano gravi compromissione, tra cui:

    1. Malattie polmonari basali (ad es. Embolia polmonare [≤3 mesi], asma grave/BPCO/malattia restrittiva)
    2. Disturbi del tessuto autoimmune/connettivo con coinvolgimento polmonare (ad es. Artrite reumatoide, sarcoidosi)
11. Tossicità residua> Grado 1 (per NCI CTCAE V5.0) dalla precedente terapia antitumorale (tranne l'alopecia/neuropatia).

12. Maligni simultanei tranne:

    • Tumori della pelle localizzati curati (BCC/SCC), carcinoma della vescica superficiale, DCIS cervicale/mammario o carcinoma tiroideo papillare
    • Altre neoplasie curate dalla terapia radicale ≥3 anni prima
13. Gravidanza/lattazione o gravidanza pianificata entro 6 mesi dopo il trattamento.
14. Incapacità di rispettare le procedure di studio/follow-up.
15. L'ipersensibilità nota a furmonertinib o eccipienti.
16. Storia di reazioni allergiche a pemetrexed/cisplatino/carboplatino.

17. Altro esclusivo per giudizio investigatore, tra cui:

    • Abuso di alcol/droghe
    • Comorbidità gravi (incluso psichiatrico) che richiedono un trattamento
    • Anomalie di laboratorio critico
    • Fattori sociali/familiari che compromettono la sicurezza/raccolta dei dati