Firmonertinib versus platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling til NSCLC med EGFR PACC eller EGFR L861Q-mutation

Inkluderingskriterier:

1. Signer frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for ICF -underskrift.

3. Mindst en målbar læsion pr. RECIST v1.1, der opfylder følgende:

   • Ingen tidligere lokal terapi (f.eks. Strålebehandling)
   • Ikke brugt til biopsi under screening

4. Histologisk/cytologisk bekræftet ikke-squamous NSCLC, klassificeret som:

   • Lokalt avanceret (fase IIIB/IIIC, uegnet til helbredende kirurgi og/eller definitiv kemoradioterapi)
   • Metastatisk (fase IV) (baseret på UICC/AJCC 8. udgave TNM iscenesættelse)

5. Aftale om at give:

   • Seneste tumorvæv (fra ubehandlede læsioner)
   • Blodprøver
   • Central lab-bekræftet EGFR PACC eller L861Q-mutation (Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt på grund af utilgængelige læsioner, kræves sponsorkonsultation.)

6. Ingen forudgående systemisk terapi til avanceret/metastatisk NSCLC.

   • Tilladt IF: Prior (NEO) Adjuvans/definitiv kemoradioterapi afsluttet ≥12 måneder før gentagelse/progression
7. ECOG Performance Status 0-1.
8. Forventet levealder ≥12 uger.
9. Tilstrækkelig knoglemarv/organfunktion inden for 14 dage før behandling (ingen transfusion/G-CSF inden for 2 uger før).

10. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP):

    • Abstinens eller prævention
    • Ingen ægdonation

11. Ikke-steriliserede mænd:

    • Abstinens eller prævention
    • Ingen sæddonation
12. CNS-metastaser tilladt, hvis protokolspecificerede kriterier er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekræftet tumor med> 10% neuroendokrin karcinom, sarkomatoid karcinom eller pladecellekomponenter.
2. Kendte ALK-positive, ROS1-positive, RET-fusion-positive, NTRK-fusion-positive, BRAF V600E-mutation, mødte Exon 14, der springer over mutation eller andre målbare ændringer med godkendte terapier.

3. Forudgående behandlinger inklusive:

   1. Systemisk antitumorterapi til avanceret/metastatisk NSCLC (f.eks. Kemoterapi/målrettet/immunterapi). Neoadjuvant/adjuvansbehandling undtagelser pr. Inkluderingskriterium #6.
   2. > 30 Gy thoraxstrålebehandling inden for 6 måneder eller ikke-thoracisk strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis (hjernestrålebehandlinger pr. Inkluderingskriterium #12).
   3. Enhver tidligere EGFR-målrettet terapi (inklusive undersøgelses EGFR-TKI'er, mAbs, bispecifikke antistoffer osv.).
   4. Stærke CYP3A4 -hæmmere inden for 7 dage eller inducerere inden for 21 dage før den første dosis.
   5. Anticancer traditionelle kinesiske medicin inden for 2 uger før den første dosis.
   6. Ikke-specifikke immunmodulatorer (f.eks. Interferon, IL-2, thymosin) inden for 2 uger før den første dosis.
   7. Major traume/kirurgi inden for 4 uger før behandlingsinitiering.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder:

   • Moderat/svær atrofisk gastritis
   • GI -obstruktion/perforering
   • Kronisk diarré/kort tarmsyndrom
   • Større øvre GI -kirurgi (f.eks. Gastrektomi)
   • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns/ulcerøs colitis) eller aktiv tarmbetændelse
   • Manglende evne til at sluge tabletter
5. Ukontrollerede systemiske sygdomme.
6. Alvorlige akutte/kroniske infektioner.

7. Interstitial lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs lungebetændelse:

   • Historie, der kræver klinisk intervention
   • Nuværende tilstedeværelse
   • Mistænkelige billeddannelsesresultater uopløst ved screening
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion (aktiv eller historie).
9. Tumorinvasion af kritiske tilstødende strukturer (hjerte/spiserør/SVC osv.) Med høj blødning/fistelrisiko. Undtagelser kan overvejes, hvis efterforsker vurderer minimal risiko.

10. Pulmonale komorbiditeter, der forårsager alvorlig svækkelse, herunder:

    1. Baseline lungesygdomme (f.eks. Lungeemboli [≤3 måneder], alvorlig astma/KOLS/restriktiv sygdom)
    2. Autoimmun/bindevævsforstyrrelser med lungeinddragelse (f.eks. Rheumatoid arthritis, sarkoidose)
11. Rest toksicitet> grad 1 (pr. NCI CTCAE V5.0) fra tidligere anticancerterapi (undtagen alopecia/neuropati).

12. Samtidig maligniteter undtagen:

    • Hærdede lokaliserede hudkræftformer (BCC/SCC), overfladisk blærekræft, cervikal/bryst DCIS eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
    • Andre maligniteter, der er helbredt ved radikal terapi ≥3 år før
13. Graviditet/amning eller planlagt graviditet inden for 6 måneder efter behandling.
14. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer/opfølgning.
15. Kendt overfølsomhed over for furmonertinib eller excipienser.
16. Historie om allergiske reaktioner på pemetrexed/cisplatin/carboplatin.

17. Anden ekskluderende pr. Undersøger dom, herunder:

    • Alkohol/stofmisbrug
    • Alvorlige komorbiditeter (inklusive psykiatrisk), der kræver behandling
    • Kritiske laboratorie abnormiteter
    • Sociale/familiære faktorer, der kompromitterer sikkerhed/dataindsamling