BMEM HLA: Origines de l'hétérogénéité des cellules B de la mémoire anti-HLA dans la transplantation rénale (BmemHLA)

Dans la transplantation rénale, la production d'anticorps anti-HLA dirigée contre le donneur (DSA pour les anticorps spécifiques du donneur) peut être responsable du rejet humoral, la principale cause de perte de greffe à long terme. On pense que la réactivation des cellules B anti-HLA après transplantation joue un rôle majeur dans la production de DSA et la survenue d'un rejet humoral. Nous émettons l'hypothèse que la nature et la fonction des cellules B de mémoire anti-HLA pouvaient différer selon la façon dont elles ont été générées initialement. Plusieurs événements de sensibilisation peuvent conduire à la production de cellules B de mémoire anti-HLA, mais diffèrent en termes de leur environnement inflammatoire et de la durée de l'exposition à l'antigène: la grossesse, la transfusion ou une transplantation antérieure. Pour le dernier groupe, nous voulons distinguer deux situations: les patients transplantés par les reins qui avaient une transplantectomie précoce due à une thrombose ou qui avait un rejet médié par des anticorps. Enfin, les patients peuvent avoir des anticorps anti-HLA sans aucun événement de sensibilisation identifié. Nous utiliserons d'abord une approche impartiale pour tester si les cellules B de mémoire anti-HLA sont hétérogènes. Nous effectuerons le séquençage d'ARN unique de cellules anti-HLA tri, identifiées avec des tétramères HLA, de cinq groupes de patients sur la base de leurs antécédents d'immunisation. Nous effectuerons en outre une caractérisation phénotypique des cellules Tetramer + anti-HLA B en utilisant la cytométrie spectrale pour étudier leur nature et identifier de nouveaux marqueurs de sous-groupes de mémoire.