BMEM HLA: Orígenes de la heterogeneidad de las células B de memoria anti-HLA en el trasplante de riñón (BmemHLA)

En el trasplante de riñón, la producción de anticuerpos anti-HLA dirigidos contra el donante (DSA para anticuerpos específicos de donantes) puede ser responsable del rechazo humoral, la principal causa de pérdida de injerto a largo plazo. Se cree que la reactivación de las células B de memoria anti-HLA después del trasplante juega un papel importante en la producción de DSA y la aparición del rechazo humoral. Presumimos que la naturaleza y la función de las células B de la memoria anti-HLA podrían diferir dependiendo de cómo se generaron inicialmente. Varios eventos sensibilizantes pueden conducir a la producción de células B de memoria anti-HLA, pero difieren en términos de su entorno inflamatorio y la duración de la exposición al alo-antígeno: embarazo, transfusión o un trasplante previo. Para el último grupo, queremos distinguir dos situaciones: pacientes trasplantados con riñón que tenían una trasplantectomía temprana debido a la trombosis o que tenían un rechazo mediado por anticuerpos. Finalmente, los pacientes pueden tener anticuerpos anti-HLA sin ningún evento sensibilizador identificado. Primero usaremos un enfoque imparcial para probar si las células B de memoria anti-HLA son heterogéneas. Realizaremos la secuenciación de ARN de células individuales de las células B anti-HLA ordenadas, identificadas con tetrámeros HLA, de cinco grupos de pacientes en función de sus historiales de inmunización. Realizaremos aún más una caracterización fenotípica de las células B de Tetrámero+ anti-HLA utilizando citometría espectral para estudiar su naturaleza e identificar nuevos marcadores de subgrupos de memoria.