BMEM HLA: происхождение гетерогенности B-клеток памяти HLA при трансплантации почки (BmemHLA)

При трансплантации почки выработка анти-HLA-антител, направленных против донора (DSA для специфических антител к донорам), может быть ответственной за отторжение гуморального, основную причину долгосрочной потери трансплантата. Считается, что реактивация В-клеток памяти против HLA после трансплантации играет важную роль в выработке DSA и возникновении гуморального отторжения. Мы предполагаем, что природа и функция B-клеток памяти против HLA могут различаться в зависимости от того, как они были первоначально генерированы. Несколько сенсибилизирующих событий могут привести к выработке В-клеток памяти против HLA, но различаются с точки зрения их воспалительной среды и продолжительности воздействия аллоантоантигена: беременность, переливание или предыдущая трансплантация. Для последней группы мы хотим различить две ситуации: пациенты с трансплантированными почками, у которых была ранняя трансплантация из-за тромбоза или у которых было связанное с антителом отторжение. Наконец, пациенты могут иметь анти-HLA-антитела без выявленного чувствительного события. Сначала мы будем использовать непредвзятый подход для проверки, если В-клетки памяти против HLA гетерогенные. Мы будем выполнять секвенирование одноклеточной РНК сортированных анти-HLA-клеток, идентифицированных с тетрамерами HLA, из пяти групп пациентов на основе их истории иммунизации. Мы дополнительно выполним фенотипическую характеристику B-клеток тетрамера+ анти-HLA, используя спектральную цитометрию, чтобы изучить их природу и определить новые маркеры подгрупп памяти.